自噬溶酶体通路泛素蛋白酶体通路在肝癌药物干预中的相关作用研究.pdfVIP

中文摘要 前言 原发性肝癌(以下简称肝癌)是中国最常见的恶性肿瘤之一，每年全世界新发 肝癌病例的55％发生在我国，而大部分肝癌病人在诊断明确1年内死亡。其原因 在于很多肿瘤到晚期时才被发现，而此时已经无法根治性切除。因此这些病人只 能选择化疗、放疗或者介入治疗，但是效果却很差，五年生存率仅为7％。而对 于曾行根治性切除术的肝癌患者，术后的高复发率也需要积极有效的药物辅助治 疗才能达到更佳的临床疗效。 然而肝癌的药物治疗进展一直不大，单药治疗有效率低，且毒副作用大。近 年来，一些新型药物如口服5-FU的前体药物卡培他滨、第三代铂类药物奥沙利 铂等相继成功用于临床，使肝癌的化疗出现了新的进展。而随着分子靶向型药物 如索拉非尼(Sorafenib)的出现，肝癌的药物治疗更是呈现出新的局面。然而尽管 如此，大宗的随机分组临床研究报道这些药物也仅能延长晚期肝癌患者很短的生 存期。因此发展新的化疗药物或化疗策略进一步提高肝癌疗效已是当务之急。 进展期肿瘤的一个重要特点是旺盛的蛋白质合成和降解，两者对肿瘤的生长 都必不可少。泛素蛋白酶体系统(ubiquitin．proteasomesystem，uPs)和自噬溶酶体 系统(autophagy·lysoso