抗生素及概述精要.pptVIP

一、基本概念 概念区分 抗菌药＝消炎药？？ 抗菌药＝抗生素？？ 化疗药＝抗肿瘤药？ 抗菌药的发展情况 1、1909年，德国学者保罗.埃尔和希发明治疗梅毒和锥虫病的“魔丸”胂凡纳明，首先建立“化学治疗”的概念 2、1932年，德国学者Domagk发现百浪多息，开始了化学合成抗菌药物的时代。 3、1940年，Florey和Chain继Fleming（1928）发现并提炼出青霉素结晶上市，开创抗生素的“黄金时代”。1945年在美国上市，1953年中国上海开始生产。 4、50年代前后是抗生素开发的旺盛期。 链霉素 （1944） 氯霉素（1947） 多粘菌素（1947） 金霉素（1948） 新霉素 （1949） 土霉素（1950） 制霉菌素（1950） 红霉素（1952） 四环素 （1953） 新生霉素（1955） 万古霉素（1956） 卡那霉素（1956） 灰黄霉素（1958） 林可霉素（1962） 庆大霉素（1963） 抗生素基本分类 1、抗革兰氏阳性菌 2、抗革兰氏阴性菌 3、广谱抗生素 4、抗真菌性 三、抗菌药物作用机制 1.增加细胞膜的通透性 2.干扰细菌细胞壁的合成 3.抑制核酸的合成 4.抑制细菌叶酸的代谢 5.抑制细菌蛋白质的生物合成 1．增加细胞膜的通透性 2．干扰细菌细胞壁的合成 5. 抑制细菌叶酸的代谢 耐药性及机制 1、产生酶（水解酶、钝化酶）使药物失活 2、改变膜的通透性 3、改变作用靶位结构 4、改变代谢结构 5、主动外排机制 耐药机理 一、β-内酰胺类抗生素 抗菌作用机制 抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌 激活细菌自溶酶→细菌自溶  抗菌特点 1. 对G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响 （一）青霉素类抗生素 青霉素G 青霉素G 1、遇酸碱失效，溶液久置失效 2、半衰期短（吸收、分布、转化、排泄） 3、繁殖期杀菌 4、药效：大多革兰氏阳性菌（金葡菌除外） 5、钾盐不宜静注 6、不良反应及处理（过敏） 药物相互作用 与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用 阿莫西林 1、微溶于水 2、耐酸，不耐酶 3、广谱，抗G+和G- 4、不良反应类青霉素 对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。 对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。 （二）头孢菌素类抗生素 各代头孢菌素的特点 1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对G+和G-菌作用都很强。 2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏。 2. 肾毒性：第一代多见。 3. 胃肠反应：恶心，呕吐。 4. 二重感染：长期用第三、四代及其他广谱头孢菌 素偶见二重感染或肠球菌，绿脓杆菌，念珠菌的增殖 现象。 头孢噻呋 1、水中不溶, 目前有钠盐和盐酸盐 2、第三代头孢，广谱 3、注射给药，经肾排泄，T1/2猪可达14h，犬4h，一般每日一次量 4、注意事项：肾功能不全者调整剂量，马在应激条件下应用本品可伴发急性腹泻致死 5、进口： 辉瑞易速达（头孢噻呋晶体注射液），药效几天 英特威克百特注射液(硫酸头孢喹肟注射液2.5%） （三）β-内酰胺酶抑制剂? 本身没有或有较弱的抗菌活性，常与β-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。 克拉维酸（棒酸）和舒巴坦 优立新：舒巴坦和氨苄西林 辉瑞速诺：阿莫西林和克拉维酸，用于宠物外伤 细菌耐药机制 产生水解酶——β-内酰胺酶 β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机制” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少 本类小结 1、天然青霉素多缺点，半合成青霉素补缺点，头孢四代特点各异 2、繁殖期杀菌剂（作用于细胞壁合成） 3、杀菌作用表现时间依赖性 4、主要不良反应为过敏 二、 大环内酯类抗生素 常用药物： 红霉素 吉他霉素 （北里霉素） 泰乐菌素 替米考星 泰拉霉素 大环内酯类 共同特点： 抗菌作用：抗菌谱较广（比青霉素），为抑菌药 作用机制：与核