icam-1基多态性与大肠癌发病风险的关联研究.pdf

中文摘要 ICAM．1基因多态性与大肠癌发病风险的关联研究 摘 要 目的：大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，目前 发病率有逐年上升的趋势，虽然已经对其进行了广泛的研 究，但其发生、发展的确切机制尚不十分明确。 adhesion 细胞间粘附分子一1(intercellular 于血管内皮细胞表面，在炎症和肿瘤的转化中起着重要作 用。ICAM一1基因存在若干多态性位点，并且这种多态性与多 种疾病具有相关性。国外已有研究表明，ICAM一1基因多态性 与大肠癌发生发展具有一定相关性，而国内尚无相关报道。 本研究旨在探讨中国华北地区人群中ICAM-1基因 G241R、K469E多态性特征以及与大肠癌之间的相关性，为大 肠癌的预防和预后评价提供遗传学依据。 方法 1材料：选取河北医科大学第四临床医院外二科2007 年12月～2008年6月间住院确诊的大肠癌患者87例及非大 肠癌对照组102例。 ． 2PCR—SSP分析：应用等位基因特异性聚合酶链反应 和K469E多态性的基因型分布及等位基因频率分布，依据是 否能够扩增出特异性927bp条带以确定受检者的基因型。 PCR引物序列如下： 上游序列(包括两条G241R位点引物)： 中文摘要 l：5’GTG GTCTGTTCCCTGGACG3’(G241)； 2：5’GTGGTCTGTTCCCTGGACA3’(R241)。 下游序列(包括两条K469E位点引物)： 内参照GAPDH： —E游弓l物：GAAGGTGAAGGTCGGAGT； ]i游弓l物：GAAGATGGTGATGGGATTTC。 结果 1 ICAM-1基因G241R位点不具多态性 在我们研究的189名对象(包括大肠癌组和对照组)中， 在华北地区人群中并不存在多态性。 2 分布频率及其与肿瘤分化程度的关系 即KK、KE、EE。据大肠癌分化程度不同分为低分化组和高分 化组。统计结果显示，低分化组中，KK基因型比例为28．0％ 在低分化组中，KE+EE基因型所占比例高于高分化组，二者 相比在统计学上有显著差异性(PO．05)。但不同基因型与临 床其他病理参数如性别、年龄、肿瘤部位和转移及Dukes分 期等未见明显相关(PO．05)。 3 K469E多态性在大肠癌组中的基因型分布频率为：KK型 中文摘要 的相对风险分析发现，KK基因型患大肠癌的风险是KE+EE基 因型的1．85倍(OR=I．85，95％CI：1．04～3．31)。 大肠癌组K、E等位基因频率分别为73．56％和26．44％， 对照组分别为63．73％和36．27％，两组比较差异有显著性， 大肠癌组K等位基因频率明显高于对照组(x2=4．194， p=O．041)，等位基因频率的相对风险分析发现，K等位基因 1．02～2．46)。 结论 基因型，我国华北地区人群此位点不存在多态性。 2 关性：KK基因型与大肠癌的发生具有正相关性；K等位基因 与大肠癌的遗传易感性有关。 3 KK基因型与大肠癌的分化程度相关。 关键词：大肠癌； 细胞间粘附分子-1； 单核苷酸多态 性；等位基因；PCR—SSP 英文摘要 Adhesion betweenIntercellular ofAssociation Study Gene and Molecule一1