01chapter01绪论mengyue资料.pptVIP

化学制药工艺学 制药业发展 19和20世纪之交 洋地黄用于治疗各种心血管疾病 奎宁用于治疗疟疾 吐根属植物提取物（活性成分为生物碱）用于治疗痢疾 水银用于治疗梅毒 19世纪末 Bayer和Hoechst公司 制药业发展 20世纪30年代 发现并能化学合成磺胺类药物，用于治疗细菌性感染 20世纪40年代 大规模生产青霉素，建立了很多现代领头制药企业 20世纪70年代以后 出现现代生物技术制药公司 中国制药工业发展 1840年鸦片战争后，西药的引入中国，制药工业逐渐发展起来。 19世纪50年代开始建立的早期西药房，经营进口药，但未形成制药工厂或企业。 20世纪20～30年代，上海、广州是我国近代制药工业的发祥地 1951年试制出第一批结晶青霉素 1958年，以生产抗生素为主的华北制药厂建成投产，抗疟药物氯喹、伯喹和乙胺嘧啶相继合成并投产 1960年建成太原制药厂投产磺胺药。 20世纪60－70年代，半合成抗生素尤其是β-内酰胺类抗生素的研究发展十分迅速 20世纪80年代后，走上了按正规制药工业管理和发展的道路。 第一章 绪论 第一节 世界制药工业的发展现状 第二节 我国医药工业的现状和发展前景 第三节 化学制药工艺学及其研究内容 2004年销售额达100亿美元的制药企业 2. 药物创新是推动全球市场发展的主要动力 化学制药工艺学研究对象和内容 一、研究对象 化学合成药物生产的特点： 1、品种多，更新快，生产工艺复杂； 以喹诺酮类抗菌药为例: 第一代(20世纪60年代初)：萘啶酸（1962）、噁喹酸、吡咯酸。 第二代(20世纪60年代末至70年代末)：吡哌酸（1974）、氟甲喹。 第三代(20世纪80年代以后)：1978年氟喹诺酮类问世。代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。按照药物中所含氟基团的数量可分三类： (1)单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星； (2)双氟化物：洛美沙星 (3)三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。 第四代：吉米沙星、莫西沙星等。目前，国外有将近50个品种正处在研发的各个阶段。 2、原辅材料繁多，且原辅材料及中间体多为易燃、易爆、有毒； 3、产品质量要求严格，基本采用间歇生产方式； 4、三废多，且成分复杂，严重危害环境。 化学制药工艺学是研究药物合成路线、工艺原理、工业生产过程及实现其最优化的一般途径和方法的一门科学。 实验室工艺研究 中试放大研究 工业生产工艺 学习本课程的基本要求： 1、了解制药工业的现状和化学制药工业的特点； 2、熟悉化学合成药物工艺路线的设计方法及其选择与评价； 3、熟练掌握化学合成药物工艺研究技术，反应条件与影响因素的考察是合成药物工艺研究的主要任务； 4、了解手性药物的发展动向，掌握手性药物的制备技术； 5、掌握中试放大的研究方法和研究内容，了解生产工艺规程的内容和作用； 6、了解化学制药与环境保护的关系，掌握“三废”处理的常规方法； 7、了解几个药物的实际生产工艺； 8、掌握药物合成与生产工艺过程的分析方法。 1981年 1981年 首次检测出AIDS病毒 1981年6月5日美国疾病控制中心公布了5例患者的具体症状，此后被证实为AIDS患者。 首个ACE抑制剂上市 1981年，百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）的卡托普利（captopril，Capoten）获准用于治疗高血压和充血性心力衰竭，成为首个上市的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和首批口服抗高血压药之一。 1982年 首个重组DNA产品上市 1982年，FDA批准了礼来公司（Eli Lilly）的重组人胰岛素（insulin，Humulin），本品是全球首个采用重组DNA技术的产品，也标志着全球首个基因工程药物的诞生。  1983年 罕用药法案出台 为鼓励针对罕见疾病的药物开发，1983年美国通过罕用药法案，法案给予罕用药7年的市场独占期，并允许临床研究成本进行税收抵扣。 环孢霉素上市 至1983年肾移植手术已实施30余年，但患者仍面临体内排异问题的困扰，诺华公司（Novartis）环孢霉素（cyclosporin，Sandimmune）的上市很大程度上缓解了体内免疫系统对移植器官的排异作用，本品可选择性抑制T细胞，是20年来外科手术领域的重大突破。  1984年 Hatch-Waxman法案 1984年通过的Hatch-Waxman法案为非专利药企业提供了诸多优惠的政策措施，本质上刺激了现代非专利药工业的发展。  1985年 人生长激素上市 基因技术公司（Genentech）的人生长激素（Protropin）是制