zd6474对matinib耐药的慢性粒细胞性白血病的抗肿瘤作用及机制研究.pdf

巾山大学肿瘤防治巾心 嘉红云 白血病的抗肿瘤作用及机制研究 专业：肿瘤学 博士生：嘉红云 导师：黄文林教授 中文摘要 研究背景： 慢性粒细胞白血病(ChronicMyeloidLeukemia，CML)特征性的细胞遗传学标 志是9号和22号染色体易位形成的费城染色体(Ph染色体)。它是c—Abl基因的第 KDa的 一个外显子被bcr基因所替代，产生BCR-ABL癌基因，编码分子量为210 激活的酪氨酸激酶活化下游相关的信号转导通路，包括Ras／MAPK、P13K／AKT、 细胞凋亡，导致白血病的产生。 lmatinib 大的提高了慢性粒细胞性白血病(CML)的治疗效果，其靶向抑制引起CML的 特征性分子——Bc卜Abl酪氨酸激酶，而不影响其他正常的细胞。目前已经成为 临床上治疗CML的一线用药。然而，随着Imat