兔眼玻璃体腔注硫酸异帕米星的眼内安全性研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………4 研究论文兔眼玻璃体腔注射硫酸异帕米星的眼内安全性研究 前言………………………………………………………………8日U舌………………………………………………………………8 材料与方法………………o……………………………………9 宝日木………………………………………………………………lj结果………………………………………………………………13 附图………………………………………………………………14 附表………………………………………………………………22 讨论………………………………………………………………23 结论………………………………………………………………24 参考文献…………………………………………………………25 综述异帕米星的抗菌作用及探索在眼内炎中的应用……………28 致谢……………………………………………………………………40 个人简历………………………………………………………………41 中文摘要 腔注射硫酸异帕米星的眼内安全性研究 摘 要 目的：目前临床上常用的治疗细菌性眼内炎的方法为玻璃体腔注射万 古霉素联合头孢他啶。万古霉素为临床上治疗细菌性眼内炎的一线用药， 他是一窄谱杀菌抗生素，仅对革兰阳性菌有强大的杀菌作用，所以常和抗 革兰阴性杆菌的头孢他啶联合应用治疗眼内炎。近年来细菌抗药性不断增 加成为临床治疗感染性眼内炎的难题，任掂等研究发现革兰阳性球菌对万 古霉素的敏感性有所下降，从100．O％降至84．4％：此外有研究表明万古霉 素对凝固酶阴性的葡萄球菌(表皮葡萄球菌，溶血葡萄球菌，人葡萄球菌 等)敏感性降低。 2005年我国研究资料显示耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 1．3％，而上海更是高达78．4％。表皮葡萄球菌、溶 (MRSA)的发生率已达5 血葡萄球菌耐药菌株也有迅速增长趋势并且表现出对万古霉素的高度多 样性耐药。这为我们临床用药敲响了警钟．头孢他啶是第三代头孢菌素类 抗生素，他与万古霉素联合应用主要起抗革兰阴性茵的作用(铜绿假单胞 茵)．头孢他啶随着临床用药的大剂量，长时间，以及用药不规范，革兰 阴性杆菌对头孢他啶的耐药性逐年增加：2000年铜绿假单胞菌对头孢他 啶的耐药率是14％。而戴滨等统计2006年铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药 性己高达60％。硫酸异帕米星是第三代半合成氨基糖甙类抗生素，具有抗 菌谱广、杀菌活性强、耐药性低、毒副作用小及良好的抗生素后效应等优 势已广泛用于治疗严重感染性疾病和混合感染性疾病．国内外许多研究资 料显示异帕米星表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等多种致 病菌的体外抗菌活性较强，而这些正是细菌性眼内炎的主要致病菌。但眼 内用药尚未见报道，本研究希望通过动物实验观察硫酸异帕米星玻璃体腔 内注药后的视网膜毒性，从而为临床眼内用药提供实验依据。 · 方法： l筛选健康无眼疾的成年新西兰大白兔24只，常规饲养一周。 2术前常规测量并记录每只兔子的眼电生理：行全视野视网膜电流图 (full—field 的b波振幅变化。 中文摘要 3将24只实验兔随机分为A、B、C、D四组，每组6只。硫酸异帕米星 随机选取每只兔的一眼为实验眼，在玻璃体内分别注射O．1ml不同浓度的 药物；对侧眼为对照眼，在玻璃体内分别注射0．1ml生理盐水。 4术后1天，3天，7天，14天观察每只实验兔的眼前节及眼底情况并记 录结果。每组随机抽取两只实验兔复查FERG。比较各组在各时间点的电 生理值有无差异及术前术后的各时间点数值变化，然后对结果进行统计学 分析。 ． 5各组术后第3、7、14天均随机取两只兔(此时已做完电生理检查)，摘 取眼球，每只兔的两只眼一只放入10％福尔马林液中固定，48h后常规 脱水，石腊包埋，制成石蜡切片，做HE染色，观察视网膜的大体形态。 每只兔的另一只眼立即置