小细胞肺癌c-it蛋白的表达及其与患者预后的关系.pdfVIP

小细胞肺癌c-Kit蛋白的表达及其与患者预后的关系 摘 要 c-Kit蛋白是细胞膜酪氨酸激酶受体(RTK)家族的一员，可与其配体干 细胞因子(scF)特异性结合，激活细胞内信号传导途径而发挥包括细胞生 存、增生、分化、粘附、行使功能(如趋向性、分泌等)和凋亡(程序性死 亡)等在内的生理功能。然而在肿瘤中，由于多种原因引起了c-Kit蛋白受体 出现异常的非配体依赖性活化(如自体磷酸化和结构性酪氨酸激酶活化)，去 调节的c—Kit活性认为可产生不可控制的信号到传导(如MAPK和IP3)，从 而导致细胞增生加速和／或凋亡的减少，最终导致含有c-Kit突变的细胞产生 了生存优势。c-Kit蛋白在许多肿瘤中表达，它的异常激活已被证实与多种肿 瘤的发生有关，尤其在胃肠道间质瘤中是目前的研究热点，但在小细胞肺癌 中的研究在国内尚未见报道。本课题旨在探讨c-Kit与小细胞肺癌(SCLC) 的关系及其预后意义。 目的：探讨c-Kit基因蛋白在肺小细胞癌(SCLC)中的表达情况及其与临床 病理、预后的关系，展望酪氨酸激酶抑制剂应用于SCLC治疗之中的前景。 方法：采用免疫组化方法，检测100例手术切除或气管镜咬检的SCLC中c-Kit 及其它相关临床资料的关系。 结果： 1． SCLC中c-Kit蛋白的表达 率在SCLC患者的T分级组间存在显著的差异，T2、T3、1u的表达率均高 显示c-Kit蛋白表达阳性组与阴性组的生存率存在显著差异，阳性组明显低于 阴性组(Log-Rank=21．62，P0．0001)。 2． SCLC中Ki67及CyclinDt蛋白的表达 2．1 Ki67蛋白的表达及其与c-Kit蛋白表达的关系 小细胞肺癌c-Kit蛋白的表达及其与患者预后的关系 两组肿瘤组织中均有Ki67蛋白阳性表达，胞核染色黄色为阳性。阳性组 细胞核棕黄色，阳性程度高；阴性组呈浅黄色，为弱阳性表达。u在不同T 患者的生存期之间呈负相关性(rs一0．403，p0．001)。阳性组、阴性组u分 p0．001)。 2．2 CyclinDl蛋白的表达 63例SCLC均不表达CyclinDl蛋白。 结论： 蛋白的表达相关。c-Kit蛋白的表达与肿瘤T分级密切相关，说明该蛋白的表 达异常增加可能是癌细胞增殖活跃的重要基因之一，它的异常表达可能在肺 癌发生及恶性进展过程中发挥重要作用，可以促进肿瘤细胞的生长繁殖，并 导致不良预后。 2．SCLC中硒67蛋白呈高度表达，且u指数随肿瘤体积增大而升高，并与 患者的生存期负性相关。c-Kit与Ki67共同表达，有利于评价患者的预后。 3．c-Kit蛋白表达与肿瘤T分级以及反映细胞增殖活性的指标Ki67的表达 密切相关，且c-Kit蛋白阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者，故可以联 合应用上述指标来评价SCLC癌细胞的增殖活性，预测患者的预后，并开辟 了应用酪氨酸激酶抑制剂来治疗SCLC这一条新途径。 D1蛋白在SCLC中低表达，有必要结合肿瘤的进展程度、有无转 4．Cyclin D1蛋白的生物学功能，以进一步解释其 移及预后随访以进～步明确Cyclin 原因和机理。。 D1；预后 关键词小细胞肺癌；c-Kit；Ki67；Cyclin 2 小细胞肺癌c-Kit蛋白的表达及其与患者预后的关系 Abstract kinasesubclassIII amemberofthe family．Stera C．Kitis receptortyrosine with