硼替左米对胶质放射增敏及细胞周期分布的影响研究.pdfVIP

中文摘要 硼替佐米对胶质瘤放射增敏及细胞周期分布的影响研究 研究生胡勇 导师樊锐太 郑州大学第一附属医院 中国 郑州450052 中文摘要 背景与目的 颅内肿瘤的35％～60％为脑胶质瘤，其已经成为神经系统最常见的恶性肿瘤 之一。虽然近二十年对胶质瘤的生物学和遗传学的认识有了很大提高，但是仍 没有找到治愈胶质瘤的有效方法。目前现代医学治疗体系中，标准治疗恶性胶 质瘤 WH03级和4级 的模式是：术后早期行放疗并同时行以替莫唑胺为基 础的辅助化疗【11。但是恶性胶质瘤患者的预后很差，其中位生存期只有52周。 最新国内外研究称，放疗与传统的化疗药物和／或靶向药物合用需要重新组合， 以改善患者的预后，但是这一目标的实现离不开合理用药的选择以及放射增敏 机制的研究I引。 泛素．蛋白酶体通路 ubiquitin．proteasome 初被发现由蛋白酶体和泛素组成，广泛存在于真核生物的细胞质、细胞核内， 是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径，可影响基因表达调控、细胞周期、 氧化应激反应等多种细胞活动【3l。蛋白酶体抑制剂特异性地抑制蛋白酶体活性， 阻止肿瘤的生长、粘附及血管生成。蛋白酶体抑制剂也显示其对DNA损伤药物 作用肿瘤细胞的增敏效应，包括对在不同肿瘤模型中电离辐射的增敏效应【4J，因 此在人类癌症的治疗中引人关注。 硼替佐米 bortezomibB嘲是高选择性