表阿霉素、米托醌及5-氟尿嘧啶对b16细胞膜表面钙网蛋白表达影响的实验研究.pdfVIP

中文摘要 表阿霉素、米托蒽醌及5．氟尿嘧啶 对B16细胞膜表面钙网蛋白表达影响的实验研究 摘 要 l6膜表面免疫原 及5．氟尿嘧啶(5．FU)对小鼠黑色素瘤细胞B 找能够使细胞表面CRT有效表达的理想药物浓度，为建立化 疗诱导的肿瘤细胞免疫治疗新方法提供理论支持和实验数 据。 生长抑制效应；用流式细胞仪检测不同浓度EPI、MIT、5-FU 作用于B16细胞24h后细胞膜表面的CRT表达。 结果： 胞增殖的抑制率均随着药物浓度的增加而加大。其24h的半 1．0ug／ml，5-FU组50ug／ml。 影响：用0．01mol／L PBS、1．6ug／mlEPI、1．0ug／mlMIT、50ug／ml 达量，相应的平均荧光强度分别为：PBS组，58．27士3．66； EPI组，250．98土9．94；MIT组，110．76+6．76；5-FU组， 155．96士6．95。3种化疗药物均能有效诱导钙网蛋白在细胞膜 表达增加，各组分别与对照组两两相比，均有显著性差异(P 中文摘要 值均小于0．001)。其中，以表阿霉素的作用最强，其次为5． 氟尿嘧啶，米托葸醌作用相对最弱。 3．药物在不同浓度对B16细胞膜表面CRT表达的影响： ①随着表阿霉素浓度的增加，CRT的平均荧光强度也逐渐增 高，与PBS对照组相比较有显著性差异(P值均小于0．001)； 各浓度组间两两比较，也有显著性差异(P值均小于0．001)。 ②随着米托葸醌浓度的增加，CRT的平均荧光强度也逐渐增 度组与PBS对照组相比较均有显著性差异(P值均小于 比较，均有显著性差异(P值均小于0．01)。③随着5．氟尿嘧 啶浓度的增加，CRT的平均荧光强度逐渐增高。各浓度组与 显著性差异(P值均小于0．001)。 结论： 1．以往研究认为只有表阿霉素、米托葸醌等蒽环类药物 能通过诱导CRT膜转位促进肿瘤细胞免疫原性死亡，本研究 发现，5．氟尿嘧啶也能促使B16细胞膜表面钙网蛋白表达增 多，说明应该还存在其它细胞毒性药物，也能够通过诱导钙 网蛋白膜转位来促进肿瘤细胞的免疫原性死亡。进一步扩大 筛选这类诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药物，对提高肿 瘤免疫治疗的疗效具有重要意义。 2．尽管化疗药物的浓度和钙网蛋白在细胞膜表面的表 中文摘要 达量有一定浓度依赖性，能够刺激钙网蛋白最佳表达的最低 化疗药物浓度，更具有实际的临床应用价值，但有待进一步 动物体内实验进行验证。 本研究的结果提示：包括葸环类、5．氟尿嘧啶在内的一 些化疗药物能够有效诱导肿瘤细胞表面钙网蛋白的表达，尽 管这一现象的详细机制尚不清楚，但钙网蛋白膜转位能够诱 使抗原提呈细胞对凋亡或坏死的肿瘤细胞进行吞噬，进而诱 发有效的抗肿瘤免疫应答，这一过程己被实验证实。因而进 一步筛选能够有效诱导钙网蛋白膜转位的化疗药物和合理 的剂量，有可能为实现更有效的抗肿瘤免疫治疗提供新的依 据和参考。 米托葸醌(MIT)；5一氟尿嘧 关键词：表阿霉素(EPI) 啶(5-FU)；钙网蛋白(CI盯)；免疫原性；B16细胞；黑色 素瘤 英文摘要 The researchcalreticulin on experimental inmouse B16 melanomacellline exposure byusing ‘ ‘ ··