2-《HBV+HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》解读.pdfVIP

２０ 董　菁，等．《ＨＢＶ／ＨＣＶ相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》解读 ＨＢＶ／ＨＣＶ 董　菁，江家骥 （福建医科大学附属第一医院肝病中心，福州３５０００１） 关键词：肝炎，乙型；肝炎，丙型；肝肿瘤；治疗；指南 中图分类号：Ｒ７３５．７　　　文献标志码：Ｂ　　　文章编号：１００１－５２５６（２０１３）０１－００２０－０５ Ｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ“ＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｏｎａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ／Ｃｖｉｒｕｓｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ” ＤＯＮＧＪｉｎｇ，ＪＩＡＮＧＪｉａｊｉ．（ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓＣｅｎｔｅｒ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００５，Ｃｈｉｎａ） Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ；ｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｔｈｅｒａｐｙ；ｇｕｉｄｅｂｏｏｋｓ 　　肝细胞癌（ＨＣＣ）既是慢性嗜肝病毒感染的延续，又有肝 ＨＢＶ／ＨＣＶ编码蛋白导致的直接 ＨＣＣ致癌作用［２－４］是目前研 功能代偿／失代偿状态，更是实体肿瘤形成的特殊状态，需要多 究热点之一，这些病毒蛋白不仅改变肝细胞内生理稳定性，更 学科共同参与。《ＨＢＶ／ＨＣＶ相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家 干扰了信号转导通路：ＨＢｘ和ＨＣＶ核心蛋白、ＮＳ３、ＮＳ５Ａ等都 建议》（下文简称《建议》）强调的是抗病毒治疗的必要性，是在 可干扰ｐ５３功能；ＨＢｘ可反式激活蛋白激酶 Ｃ（ＰＫＣ）、ＪＡＫ／ 手术或射频治疗（ＲＦＡ）等根治性手术或经皮肝动脉插管化疗 ［５］ ＳＴＡＴ、Ｓｍａｄ和Ｗｎｔ等。ＨＢｘ可与核转录因子结合 并影响其 栓塞术（ＴＡＣＥ）、适应性放射性治疗、全身化疗等姑息性治疗 功能，这些因子包括：ｃＡＭＰ反应元件结合（ＣＲＥＢ）因子、激活 方案的基础应用上，是综合治疗的一部分。 转录因子（ＡＴＦ－２）和ＴＡＴＡ盒结合蛋白（ＴＢＰ）等。ＨＣＶ核心 １　ＨＢＶ／ＨＣＶ相关性ＨＣＣ的发病机制的理解 蛋白可以激活Ｒａｆ１／ＭＡＰＫ通路以刺激细胞增生，或激活Ｗｎｔ／ ［１］ Ｂｏｕｃｈａｒｄ和Ｎａｖａｓ－Ｍａｒｔｉｎ 系统总结了ＨＢＶ／ＨＣＶ相关 －ｃａｔｅｎｉｎ通路以控制ＤＮＡ合成，也可以调整ＴＧＦ－ 信号转 β β 性ＨＣＣ的发病机制研究进展后认为：虽然 ＨＢＶ和ＨＣＶ具有 导通路而调控细胞增生、凋亡和分化；ＨＣＶ核心蛋白还可以与 不同的生活史、病理表现、临床特征，但２种病毒导致肝细胞病 ｐ５３、ｐ７３和Ｒｂ相结合，从而干扰宿主抑癌基因产物的功能。转 理生理改变的机制是一致的，其导致ＨＣＣ发生的下游通路具 基因小鼠研究认为ＨＢｘ或ＨＣＶ核心蛋白导致肿瘤发生的比例 有令人惊讶的一致性。就 ＨＣＣ发生而言，ＨＢＶ／ＨＣＶ可经由 极低，提示病毒蛋白直接致癌作用较为间接，并非ＨＣＣ发生的 直接或间接２条途径导致肝细胞的异常分化。间接途径即 主要途径。 ＨＢＶ／ＨＣＶ感染导致炎症介导的方式诱发肝脏微环境改变，使 肝脏干细胞（ＨＳＴ）多在胆系的周围分枝（Ｈｅｒｉｎｇ胆管）附 得ＤＮＡ修复等重要细胞功能出现障碍，是ＨＣＣ发生的主要途 近存活，在肝硬化、ＨＣＣ形成机制中扮演重要角色。近年来研 径；直接途径是因ＨＢＶ／ＨＣＶ病毒蛋白结合癌基因／抑癌基因 究发现肝脏星状细胞（ｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ）可展示出肝细胞标识，如 产物，干预肝细胞的生活周期，是ＨＣＣ发生的次要途径