ephrina在脂多糖处理后星形胶质细胞增殖中的表达及其机制研究
摘要
手两 斐
背景
中枢神经系统损伤后无法恢复原有功能的主要原因是轴突再生障碍,轴突
再生困难一方面是由于缺乏轴突生长和导向的生长促进因子,另一方面是细胞
微环境的抑制性改变,最近的研究表明轴突导向分子也参与成年轴突再生。Eph
受体酪氨酸激酶家族及其配体ephrins是一种重要的轴突导向分子家族,参与神经
系统生长发育期的轴突导向,其在成年中枢神经系统中继续表达,通常维持在
低水平,但当神经系统损伤如神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞活化时出
现上调,表达上调直接抑制轴突再生,另外,Ephs和ephrins还可以调控胶质增生
和胶质疤痕的形成,也可影响成年神经干细胞的增殖、分化和迁移,所以
Eph/ephrin信号系统不止通过一种机制影响中枢神经系统再生和功能恢复,而调
节Ephs和ephrins表达及其信号系统对成年中枢神经系统损伤后再生至关重要,通
过对ephrin/Eph的调控,可能对脑卒中等中枢神经系统疾病的治疗和康复产生重
要影响。中枢神经系统损伤或发生神经退行性疾病后,炎症反应非常明显,星
形胶质细胞显著激活,产生一系列炎性因子、趋化因子和营养因子等,在神经
元的发育和存活、轴突的再生、神经干细胞的分化等过程中发挥重要作用。研
和ephrins表达有关。EphA
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