p53和bcl2在大鼠sah后早期脑损伤中的表达及意义.pdf

讨论…………………………………………………………………………………………………………19 结论…………………………………………………………………………………………………………21 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………22 五、参考文献…………………………………………………………………………23 六、附录 综j态…··：……………………………………………………………………………………………………25 致{射…………………………………………………………………………………………………………32 个人简介…………………………………………………………………………·33 P 刖 吾 SAH)发生率在西方国家约10人 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage ／10万人，脑血管痉挛和早期脑损伤是患者致死和致残的主要原因，约12．4％患者 在入院前已发生猝死，出血48小时内的死亡率高达40％．60％，约35％在SAH后24 小时内死亡。患者致死、致残的主要原因是出血后的脑血管痉挛(cerebral brain vasospasm，CVS)和早期脑损伤(earlyinjury，EBI)。早期脑损伤病理生理 学包括血脑屏障(BBB)的破坏、脑水肿及神经细胞凋亡，凋亡受到多种相关基 因的调控，这些基因已经被证实在早期脑损伤和迟发性血管痉挛血管壁和脑组织 中存在表达。P53和Bcl．2则被认为是抑制和促进细胞凋亡最重要的基因。延缓或 阻止凋亡的发生和发展，有望为脑血管痉挛和早期脑损伤防治找到一条新的途径。 本研究采用血管内穿刺法建立大鼠蛛网膜下腔出血动物模型，探讨P53和Bcl．2在 在大鼠SAH后早期脑损伤中的表达及意义。 材料和方法 按文献所述，建立标准大鼠血管内线穿刺法SAH动物模型。健康成年SD大 模型前l小时和蛛网膜下腔出血后6小时腹腔注射。同样剂量的DMSO(不含抑制 剂)腹腔注射SAH组作为SAH+DMSO组。免疫组织化学方法检测鼠脑皮层和 海马区P53、Bel．2蛋白的表达。 结 果 1、P53在大脑皮质和海马的阳性表达为细胞核呈棕黄色或棕褐色颗粒粒，伴 有少量胞浆表达。正常组同假手术组比较无统计学意义(P0．05)：SAH组和 2、Bcl．2在大脑皮质和海马的阳性表达为，胞浆内出现棕黄色或棕褐色颗粒。 其在正常脑皮质和海马均有一定程度的表达。正常对照组和假手术组比较无统计 SP600125(30mg／kg)组Bcl一2表达升高(P0．01)。 3、JNK抑制剂SP600125可改善蛛网膜下腔出血存活大鼠24小时后神经行为 test，P0．05)。 学意义(X2 结论 ， 作用。 关键词 蛛网膜下腔出血；早期脑损伤；P53；Bcl．2；SP600125；大鼠。 2 withinthe becausetheinitial andabout35％within24hours first48hours of bleeding the andthe isthecerebral and afterSAll．Thereasoncauseddeath disability vasospasm brain aftersubarachnoid brain blood- injury early injury hemorrhage．Earlycomprising b