10章适应性免疫应答资料.pptVIP

第十章 目 录 一、概述 二、 T细胞介导的免疫应答 三、 B细胞介导的免疫应答 一 概述 二、 T细胞介导的免疫应答 1、识别阶段：双识别 2、活化、增殖、分化阶段 3、效应阶段 （一） 识别阶段 2、T细胞识别抗原 （1）识别方式 双识别 （2）识别特点 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性。 （二）T细胞活化、增殖、分化 第一激活信号 双识别 第二激活信号 协同刺激信号 T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。 免疫细胞之间的作用 2、信号转导 信号转导 信号转导过程 PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-γ活化 MAPK级联反应的活化 ③ 转录因子活化 3、T 增殖、分化 (三） T细胞介导的效应 (三） T细胞介导的效应 Th1效应 1、激活巨噬细胞，抗胞内病原体感染；诱生并募集巨噬细胞，在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。 Th1 的效应 Th1效应 2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖，从而放大免疫效应。 IFN-?促进B产生抗体，增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。 放大免疫效应 Th1效应 3、活化中性粒细胞，杀伤病原体。 TNFαβ Th2效应 1、辅助体液免疫应答 2、参与超敏反应 3、抗寄生虫感染 Th17 分泌IL-17参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病。 刺激上皮、内皮、成纤维细胞、巨噬细胞产生： ① G-CSF、GM-CSF ② IL-1、6 、TNF-α ③ IL-8 MCP-1 （3）T细胞效应的生物学意义 抗感染： 胞内感染的病原体 抗病毒、肿瘤： Th、CTL细胞作用 免疫损伤 ： 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 （4）细胞免疫局部炎症的的特点 三、B细胞介导的免疫应答 TI抗原 TI-1：脂多糖 （二）B细胞对TD抗原的免疫应答 1、识别阶段 特点: （1）直接识别抗原： 抗原种类多：蛋白质、多糖、脂质、小分子化合物 抗原的表位：完整抗原天然构象、降解后抗原表位 构象表位、线性表位 （2）识别FDC表面的抗原，尤其在再次应答发挥作用 （3) 自身可作为APC 2、 B细胞活化、增殖、分化 （1） 活化(双信号） 第一信号 识别信号 B细胞共受体（CD21CD19CD81) 第二信号 协同刺激 CD40/CD40L等 （2）信号转导 (2)信号转导 ②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 体细胞高频突变 Ig重链和轻链V区基因体细胞点突变比其他体细胞高1000万倍。 每次细胞分裂均有50%BCR基因发生突变，由此形成极为多样性的B细胞克隆。 ②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 Ig亲和力成熟 B细胞中，凡是其BCR不能与抗原高亲和力结合者，均发生凋亡而被清除。 极少数能与抗原高亲和力的B细胞进入下一轮增殖突变。经历如此反复选择，最终存活的是表达高亲和力BCR的抗原特异性B细胞。 存活下的B 细胞摄取FDC所携带的抗原，并加工提呈给生发中心的Th细胞，在Th细胞辅助下增殖分化，产生高亲和力的抗体，称Ig亲和力成熟。 Ig亲和力成熟 ③ Ig类别转换 指Ig可变区不变，但其重链的类型发生改变 是由于Ig恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接。 影响因素： 抗原类型：TIAg TDAg 变应原 Th细胞的辅助 细胞因子 ④ 浆细胞 又称抗体产生细胞，是B细胞分化终末细胞。 不表达BCR和MHCⅡ分子 细胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗体。 部分细胞从生发中心迁移至骨髓成为长时间、持续性产生抗体的来源。 ⑤记忆性B细胞 生发中心部分B细胞分化记忆细胞。 大部分记忆细胞离开生发中心进入再循环。 细胞为长寿命、低增殖细胞，表达mIg，但不产生抗体。 抗原持续存在可能是维持记忆B细胞存活的条件，如FDC。 3、抗体产生的一般规律 初次应答与再次应答的特性 4、 效应阶段 中和作用； 调理作用； 激活补体作用 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） sIgA局部抗感染作用 超敏反应 免疫应答的全过程 免疫应答类型 初次应答 (primary response)： 抗原激活静息淋巴细胞 再次应答 (secondary response)： 　抗原激活记忆性淋巴细胞 　抗体产生的四个阶段 潜伏期 对数生长期 平台期 下降期 初次应答 初次 总抗体量 总抗体量 IgM IgG IgM IgG 潜伏期