替勃龙对阿尔茨默病模型大鼠的学习记忆能力及神经元凋亡的影响.pdfVIP

_： Ⅳ¨． 、 q， 目 录 中文摘要……………………………………………………………………一l 英文摘要…………………………………………………………………………3 研究论文替勃龙对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力及神经元 凋亡的影响 ………………………………………………………………………………………… 前言月Ⅱ舌 …………………………………………………………………………………………5一 材料与方法………………………………………………………………6 结果 …………………………………………………………………………………………8 附表 …………………………………………………………………………………………9 附图 ………………………………………………………………………10 讨{仑 ………………………………………………………………………………………·12 参考文献………………………………………………………………··14 综述阿尔茨海默病与雌激素……………………………………………··16 致谢 ……………………………………………………………………………………………··29 个人简历…………………………………………………………………-30 中文摘要 替勃龙对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力 及神经元凋亡的影响 摘 要 目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’S 经退行性疾病，其发病机制尚未明确。有文献报道AD患者的血清雌激 素降低，研究发现雌激素在AD的发生、发展及预后中起到十分重要的 作用。大量的人群回顾性及前瞻性研究和体内外实验表明，雌激素替代疗 法不仅对AD的治疗有效，更重要的是能预防AD发病及推迟发病年龄。 弱的孕激素、非常弱的雄激素和显著的蛋白同化活性，在骨、大脑的体温 中枢和阴道表现为雌激素作用。本研究主要考察替勃龙对阿尔茨海默病模 型大鼠的学习记忆能力及神经元凋亡的影响。 13 方法：用立体定位技术对海马CAl区微量注射A25,-一35造成阿 尔茨海默病模型；实验大鼠随机分为4组，假手术组(sham)，AD组， 大剂量替勃龙组(tibolone．L)【2．5mg／(kg·d)】；小剂量替勃龙组 (tibolone．S)【0．25 h d。AD组、假手术组腹腔注射等量的生理 开始给药，每天1次，连续7 盐水。各组术后均单笼饲养至大鼠完全清醒。Morris水迷宫检测大鼠记 忆水平；甲基百里香酚蓝比色法测定ca2+含量；硝酸还原法检测一氧化氮 统计软件处理，单因素方差分析。 结果：①行为学测定：在定位航行试验中，模型组大鼠平均逃避潜伏 期较对照组明显延长(P0．01)，大剂量用药组大鼠平均逃避潜伏期较模 模型组大鼠跨越原平台位置的次数较对照组明显减少(P0．01)，大剂量用 药组大鼠跨越原平台位置的次数较模型组明显增多(Po．05)，但仍较对 照组少(Po．01)；小剂量用药组与模型组比较，没有显著性差异。②对大 中文摘要 小剂量用药组大鼠海马的阳性细胞数减少∞O．05)，大剂量用药组显著减 少(PO．01)。④对照组大鼠海马未见明显神经元损伤，可见少量增生的神 经胶质细胞，核小深染，呈圆形或卵圆形，胞质不着色；模型组大鼠海马 区注射点附近可见齿状回背侧颗粒细胞带断裂，局部神经元大量缺失，细 胞排列明显紊乱，tunel细胞多，染色深，出现弥漫性胶质细胞反应，神 经胶质细胞数(59．124-5