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4.利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。 乙胺丁醇 ethambutol 〔抗菌作用〕 抑制繁殖期结核杆菌的作用较强。对链霉 素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。 单用可产生耐药性，目前无交叉耐药性。 抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，阻 止菌体内亚精胺与Mg2+结合，干扰细菌RNA 的合成，达到抑菌作用。 〔临床应用〕 · 联合应用于各型肺结核， · 特别适用于链霉素和异烟肼治疗无效者。 〔不良反应〕 · 球后视神经炎，表现为弱视、视野缩小，紅绿色盲。 · 胃肠道不适，恶心、呕吐及肝功能损害等。 吡嗪酰胺 pyrazinamide 单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。 与异烟肼和利福平合用有显著协同作用，是短程、联合用药的重要成分。 酸性环境中抑制和杀灭抗菌作用增强。 大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。 抗结核药的用药原则1.早期用药:(1)早期病灶供血丰富,药物易透入细胞。(2)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感。 2.联合用药(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效。(2)减少药量,减少毒性。(3)防止和延迟抗药性发生。 3.坚持长期和规律性用药 主要是增高疗效,防止复发。 药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时被药物和机体抵抗力抑制和消灭。 第十三章 抗结核病药 antituberculous drugs 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)，俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺结核为最多见。结核病至今仍为重要的传染病。 细菌细长略带弯曲，有荚膜，细胞壁脂质含量较高。 结核杆菌特性 结核杆菌含有大量脂质，一般的消毒剂难以渗入，对外界条件有异常大的抵抗力，通常的灭菌方法容易失败，15%硫酸可杀死一般的病原菌，但不能杀死结核杆菌，具有较强的耐酸性。 肺结核的临床表现 1.咳嗽、咳痰三周或以上,可伴有咯血、胸痛、呼吸困难等症状。 2.发热(常午后低热),可伴盗汗、乏力、食欲降低、体重减轻 盗汗：入睡后出汗，醒来即止的表现。是结核的 重要临床表现 Mycobacterium tuberculosis 抗结核药物分类 第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。 第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、环丙沙星等。 异烟肼 isoniazid （雷米封，rimifon） 〔抗菌作用特点〕 对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，对繁殖期细菌有强大的杀灭作用。 对静止期结核有抑菌作用。 作用强度与渗入病灶的浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 抗菌机制： 抑制分枝菌酸（mycolic acid）的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 分枝菌酸是结核杆菌(分枝杆菌)细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。 耐药性 耐药的机制尚不清。 单用时结核杆菌易产生耐药性，但与 其他抗结核药无交叉耐药性，与其他抗结 核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强 疗效。 〔体内过程〕 分布广，口服吸收快而完全，分布于全身体液和组织中，当脑膜炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。 穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪样的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。 大部分在肝中通过乙酰转移酶乙酰化为无活性的代谢产物，与少量原型药一起由肾排出， 干酪样结核坏死灶 组织出现坏死，原有组织轮廓消失，坏死组织呈淡黄色、半凝固、 松软似奶酪。内含坏死的组织细胞和白细胞，还有结核杆菌。 干酪样坏死是结核病的特征性病变；具诊断意义。 肺脏干酪样坏死灶 ： 淡黄色、半凝固、 松软似奶酪 乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。表现为快代谢型和慢代谢型。 慢代谢型者肝中缺少乙酰转移酶，代谢慢，服药后异烟肼血药浓度较高。 慢代谢型者在白人黑人中占50%～60%，在中国人中约占26%，快代谢型者约占50%。 〔临床应用〕 是治疗各种结核的首选药。 适用于各种类型的结核病，除预防单独应用外，均宜与其他第一线药联合应用。 〔不良反应〕 1. 神经系统毒性 周围神经炎 多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。 中枢神经系统毒性 用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋失眠，严重可致中毒性脑病或精神病。