短期、亚慢性与慢性毒性作用.pdf

外源化学物的一般毒性作用 subacute toxicity/repeat dose toxicity subchronic toxicity chronic toxicity 公共卫生与热带医学学院 张文娟 毒理学系 zhangwj11@126.com 第三节 短期、亚慢性和慢性毒性作用 一 概述 研究长期重复接触化学物毒作用的必要性 长期重复接触化学物毒作用分类 短期重复剂量毒性作用 亚慢性毒性作用 慢性毒性作用 试验 2 （一）蓄积作用 化学物质的蓄积作用（accumulation） 外源化学物连续地、反复地进入机体，而且吸 收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量 时，化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留 3 物质蓄积 (material accumulation) 体内测出物质的原形或其代谢物 化学分析、 放射性核素、 生物学方法 损伤蓄积 (damage accumulation) 出现慢性毒性作用 储存库 四氯化碳——肝 /蓄积器官 铅、汞——骨骼 4 （二）基本概念 短期重复剂量毒性 28天 实验动物或人连续接触外源化学物14‾30天所 产生的中毒效应 亚慢性毒性 （subchronictoxicity) 90天 实验动物或人连续较长期接触外源化学物所 产生的中毒效应 5 24个月或更 慢性毒性 （chronic toxicity) 长，或终生 实验动物长期染毒外源化学物所产生的毒性 效应 新药临床前毒性评价 取决于拟用药的期限，一般为临床用药的 2‾3倍 6 重复染毒、亚慢性和慢性毒性作用目的 1 观察长期接触受试物的毒性效应谱、毒作用 特点和靶器官；了解其毒性机制 2 观察长期接触受试物毒性作用的可逆性 3 研究重复接触受试物毒性作用的剂量-反应 （效应）关系，确定NOAEL和LOAEL，为制定 人类接触安全限量提供参考值 4 确定不同动物对受试物的毒效应差异，为研 究结果外推到人提供依据 7 二 研究