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山西医科大学砸士学位论文 AB与ApoE4对大鼠海马突触素及ChAT的影响 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease。AD)是以渐进性记忆减退、认知障碍和人格改变 为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病，是痴呆最常见的一种类型。随着人口老龄化， 其发病率越来越高，对人类健康的危害日益突出，故而成为近年来国际上研究的一大热点。 AD特征性的病理改变为大脑皮质和海马细胞外老年斑(SenilePlaue，SP)形成、细胞内 神经原纤维缠结(Neurofibritlary A13)沉积。 大量纤维状B一淀粉样蛋白(bem-amyloidprotein 载脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)在AD发生发展中所起的作用越来越受到关注。 ApoE在脑内主要由星形胶质细胞和小胶质细胞分泌，生理情况下具有神经元修复、树突 2， 生长、维持突触可塑性的作用。其结构基因存在多态性，3种常见等位基因分别为e e3，e 4表型是家族性迟发AD和散发性AD的主要危险因素，其相 4。ApoE基因的e 13神经毒具有协同作用。国外 2000年郭文平等在细胞水平的研究提示apoE4可能对A 转基因动物研究也有此类报道。AB联合apoE4海马注射证实二者关系的实验，国内外尚 未见报道． AD患者重要的组织形态学改变之一是突触脱失，其程度与痴呆严重程度平行。因此被 异性的标记物，可用来检测突触的密度和分布。 胆碱能系统损害与AD发病相关。胆碱乙酰转移酶(Choline acetyl 是胆碱能神经元的特殊标志，其分布与Ach的分布几乎平行，故常可以作为研究胆碱能神经 的标志或估计Ach含量的间接指标。 国内的AD动物模型大多是海马注射A13模拟AD的某些病理特征，在此我们首次采用 海马注射A 13与 ApoE4在AD发病机制中的作用及二者间是否存在协同作用。 第一部分A6与ApoE4对大鼠海马SYN的影响 目的：观察①A13和ApoE4对海马SYN的影响：②二者是否具有协同作用。 13组， 向仪准确定位于双侧海马，微量注射器缓慢海马注射，实验分为四组：对照组，A 13组海马注射A13卜40，apoE4 apoE4组；A13+apoE4组。对照组海马注射生理盐水，A B+apoE4组海马注射A 组海马注射apoE4，A 13+apoE4。两周后取海马固定、石蜡包埋， 山西医辩大学磺士学位论文 采用连续冠状切片，免疫组化法检测CAl区SYN的表达。 结果：对照组大鼠海马结构内突触素免疫反应阳性产物呈板层状分布，这些免疫反应 产物呈特异性颗粒状或点状，主要位于神经毡内，而神经元胞质淡染，胶质细胞、血管和 白质不被染色；apoE4组比对照组SYN光密度值下降明显(P0．01)；AB组比对照组SYN 8+apoE4组比对照组、apoE4组及Ap组SYN光密度值均下降明显(PO：01)；A p与apoE4 对SYN光密度值下降具有交互作用(P0．05)。 结论：1．AB及a