survivi和fasl在前列腺癌中的表达及其意义.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意． 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 论文作者签名： 型丝五 日期：丝=2笙 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学．本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学．学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印，缩 印或其他手段保存论文． 论文作者签名： 型丝面 指导教师签名：主_羔丝 日 ·中文论著摘要· 目 的 前列腺癌发病率逐年增加，传统的手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌 治疗对晚期癌、雄激素非依赖癌疗效差或无疗效，而基因治疗显得越来越重要。 和其他肿瘤一样，前列腺癌也属于基因病，目前国内外学者都在探求基因水平的 调控方法和新靶点。肿瘤细胞凋亡的异常是肿瘤生物学特性的基础机制之一，许 多基因与细胞凋亡相关。凋亡相关因子Fas和Fas配体(Fasligand，FasL)均 为受体家族的跨膜蛋白，Fas／FasL系统在肿瘤的进展和转移过程中至关重要。一 方面，肿瘤细胞通过主动表达FasL对浸润的Fas阳性的免疫细胞进行杀伤，削弱机 体的免疫力：另一方面，由于肿瘤细胞少表达或不表达Fas，使肿瘤细胞可以免受自 身或免疫细胞的攻击，并可增加T细胞自身Fas／FasL途径引起的自杀行为，从而 达到免疫逃逸的目的。Survivin是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子，也是凋 of 亡抑制家族(inhibitorapoptosisprotein，IAPs)中一名结构独特的新成 员。本文应用免疫组织化学方法检测前列腺癌(Pca)和良性前列腺增生(BPH) 组织中Survivin、FasL的表达情况，并探讨其可能的临床意义。 材料与方法 20例BPH组织为经膀胱前列腺切除标本，年龄74～89岁，平均78．9岁。30 例Pca组织为雄激素去势治疗前的前列腺切除及活检标本，年龄70～88岁，平均 级，高分化腺癌7例，中分化腺癌14例，低分化腺癌g例。连续切片每例标本分 别作常规HE染色、免疫组化染色及阴性对照。所用试剂为鼠抗人Survivin、FasL 多克隆抗体，生物素化二抗，即用型SABC免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒。阳 性对照用已知阳性片，阴性对照用PBS替代一抗。采用免疫组化SABC法进行染色。 Survivin、FasL的表达以细胞浆出现棕黄色染色为阳性，切片内染色阳性细胞率 小于等于1096认定为表达阴性，大于1096为阳性。实验数据采用SPSS12．0统计学 软件进行分析，两组间阳性率比较采用x2检验，PO．05为差异有统计学意义。 结果 高分化组，与临床分期无关。FasL在PCa、BPH中阳性表达率分别为70％、10％， 级相关，分级越高、分期越晚FasL蛋白表达越高。FasL蛋白表达阳性的前列腺 关性(P0．05)。 结论 凋亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸，二者在PCa发展过程中可能起协同作用。 的潜在的药物分子靶。 关键词 前列腺癌；Survivin；FasL；免疫组化