乌司他丁对脑缺再灌注大鼠肿瘤坏死因子α及丝裂原活化蛋白激酶p38和jnk表达的影响.pdf

摘要 乌司他丁对脑缺血再灌注大鼠肿瘤坏死因子Q及丝 裂原活化蛋白激酶P38和JNK表达的影响 研究生 李晓昶 导师 白宏英 郑州大学第二临床学院神经内科 郑州450014 摘要 背景与目的 脑梗死是人类脑血管疾病中的常见病，其发病率和致残率均较高，尤其是 中国已经步入老龄化的社会，生活节奏的加快和不良的饮食习惯更增加了脑血 管疾病的发病率。脑梗死患者溶栓治疗后可使局部脑组织血流灌注恢复，但同 时也可造成脑组织再灌注损伤。自由基，钙超载，兴奋性氨基酸等多种因素与 再灌注损伤有关。炎症反应是缺血再灌注损伤过程中的重要环节，能促进缺血 necrosisfactor 半暗带向梗死区转化。肿瘤坏死因子0【(Tumor alpha，TNF．a)被 认为是全身炎性反应的始动介质，在脑缺血早期，TNF．0【合成或分泌增多是促 使脑梗死形成的主要原因【2引，可衡量炎症反应的严重程度。 主的多种酶活性以外，还有清除自由基、减少细胞凋亡的作用。目前研究多集 中在肝、胰腺、心脏、肺等组织，对乌司他丁在脑组织的抗炎机制研究还不清 activated 楚。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen protein JNK信号转导途径在应激反应和细胞凋亡中具有重要的作用。乌司他丁是否是 通过JNK、P38的信号通路对炎症反应产生影响目前国内外未见报道。 因此，本实验选用SD大鼠制作的脑缺血再灌注模型，观察对乌司他丁治疗 mRNA、JNKmRNA、P38mRNA的表 的脑缺血再灌注大鼠脑组织的TNF．Q 达水平，以探讨乌司他丁对大鼠缺血再灌注后抑制炎症的途径并观察TNF．0【表 达在脑缺血再灌注损伤后的表达变化以及与JNK、P38的相关性。 材料与方法 摘要 随机分为假手术组、缺血再灌注组(对照组)、缺血再灌注乌司他丁处理组(治疗 组)。采用Zea h后拔出鱼 Longa线栓法制作脑缺血再灌注大鼠模型。在术后2 线，造模成功后评分对达到标准的大鼠进入实验，乌司他丁组大鼠立即给予腹 腔注射乌司他丁10 ml生理盐水。造模成功的大 U／g，其他两组大鼠腹腔注射1 鼠成活l天后处死。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别测定上述三 mRNA、JNK 组大鼠脑组织中TNF一0【mRNA、P38 mRNA的表达。所有数据均 以均数±标准差(x士s)表示，各组均数比较采用方差分析，TNF．0【与P38，TNF—a 与JNK，两两采用相关性分析。采用SPSS17．0软件进行统计学处理，p0．05为 差异有统计学意义。 结果 TNF．a mRNA在假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注乌司他丁处理组的 P38 mRNA在假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注乌司他丁处理组的大鼠脑组 mRNA 在假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注乌司他丁处理组的大鼠脑组织中的相 均显著高于假手术组(P0．001)；而与缺血再灌注组比较，缺血再灌注乌司他丁 TNF．仅与P38在大鼠脑缺血再灌注脑组织中的mRNA表达呈正相关性 (R=0．901，P0．01)，有统计学意义。TNF．0【mRNA与JNKmRNA在大鼠脑 缺血再灌注中脑组织中的表达呈正相关性(R=0．904，P0．01)，有统计学意义。 结论 l、大鼠脑缺血再灌注损伤后TNF．0【、JNK和P38