应用基因芯片技筛选胆道闭锁致病基因及验证分析.pdf

·中文论著摘要- 应用基因芯片技术筛选胆道闭锁致病基因及验证分析 目 的 胆道闭锁(Biliary 床表现为梗阻性黄疸，呈进行性加重。若不治疗，发展为胆汁淤积性肝硬化、门 脉高压，最终肝衰竭死亡。BA在亚洲人群中发病率约为1／8000，在欧洲人群中发 病率约为1／18000，女婴发病数量较多。1959年以来，随着Kasai手术的开展， 使胆道闭锁的治疗有了较大进展，但仍有70％--80％BA患儿仍发生进行性肝内 胆管破坏和肝纤维化，最终发展至肝硬化和门脉高压而需要肝移植。 胆道闭锁病因至今尚不清楚，既往的研究BA发生机制可能与免疫异常、围 生期病毒感染和遗传方面有关。例如：机体在致病因素下对胆道特异性抗原产生 了自身免疫损伤，轮状病毒感染成功制备的胆道闭锁动物模型，胆管板异常论， 这些研究过程多局限于某些炎症细胞或因子在发病中的作用，不同细胞间、分子 间复杂的网络联系，相互之间联系的特定环节始终未能阐明，使得如何找到BA 发生机制中的中心环节及调控因子成为进一步阐明BA疾病发病机制的关键问题。 目前基因芯片技术及生物信息学方法，以其大通量、高效、快速、准确的优点， 为研究复杂的分子生物学提供了新的方法。 本研究借助全基因组表达谱基因芯片技术在全基