生长抑素受体拮剂n--甲基--n--丙基哌嗪芴乙胺衍生物的制备.pdf

摘 要 目的： 非肽类生长抑素受体(Somatostatin 嗪芴乙胺衍生物对SSTR阳性表达的肿瘤具有高亲和性和高选择性，至今尚未见到有 关对其进行放射性标记的研究。本文根据其化学结构特点，选取适合进行正电子放射 性核素标记的N一甲基一N一丙基哌嗪芴乙胺衍生物进行合成，为将来进一步合成正电子 放射性核素标记的靶向SSTR阳性肿瘤的分子探针奠定基础。 方法： 合成方法主要分两大模块：第一模块是芴乙酰胺的合成，另一模块是哌嗪衍生物 的合成，两大模块进行偶联反应得到产物N一甲基-N一丙基哌嗪芴乙胺衍生物。针对合 成产物共设计了三种不同的合成方法，分别是“先偶联后甲基化法”、“还原胺甲基化 偶联法”、“先甲基化后偶联法”。“先偶联后甲基化法”是上述两个模块先进行偶联反 应，偶联产物连接单甲基基团而得到目标产物；“还原胺甲基化偶联法”是先将模块 一经过还原所得的化合物4(2一(9．氢．芴一9一基)乙基一1一胺)进行单甲基化反应，再与模块 二哌嗪衍生物进行偶联而得到目标产物；“先甲基化后偶联法”是先从模块一原料芴 乙酸合成酰胺反应中先连上单甲基基团，经过还原反应得到化合物12(2．(9一氢一芴一9一 基)N．甲基乙基．1一胺)，再与模块二哌嗪衍生物进行偶联而得到目标产物