系统性硬化症的传基础.pdf

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系统性硬化症的传基础

系统性硬化症的遗传基础 GeneticBasi Sof iOScI erosi 8 System 中文摘要 系统性硬化症是一种以组织纤维化、血管内皮损伤和机体免疫系统激活为 主要特点的结缔组织疾病。其病因和发病机制尚未明确。引起这种多因素疾病 的环境因素包括二氧化硅、氯乙烯、焊接蒸汽及其它各种化学制剂。通过对家 族的聚类分析表明遗传因素在该病中占有重要的地位。尽管同卵双生子之间发 病的一致率很低,但在与系统性硬化症相关的自身抗体和成纤维细胞表达谱方 面一致性很高。由于多发家系的数量少,相关性和候选基因是系统性硬化症最 适宜的研究方法。参与纤维化的基因中一致性较高的有TGF.13、富含半胱氨酸 的分泌糖蛋白(SPARC)和原纤蛋白.1(FBN.1)。另外几种细胞因子及其受体 的基因变异体也参与发病。系统性硬化症血管内皮损伤的研究产生了一些矛盾 的结果。对系统性硬化症的基因研究可以清楚地显示疾病复杂的病理生理过程, 确定器官受累的影响因素,寻找新的治疗方法。 关键词:系统性硬化症;基因;多态性 Abstract sclerosisisakindof tissue connectivediseasecharacterized Systemic by of Its extensive andactivationtheimmune fibrosis,vasculopathy system. andmechanismhavenotbeenidentified.Environmentalfactors pathogenesis in thismultifactorialdiseaseinclude silica,chlorine implicatedtriggering crystalline variousother withinfamilies solvents,weldingvapors,and solvents.Clustering indicatesarolefor concordanceforthedisease geneticfactors.Althrough among identicaltwinsis forantoantibodieswith lOW,concordance associated systemic for is sclerosisand fibroblast geneexpressionprofileshigher.Becausemultiplex familiesare andcandidam arethemost rare,association genestrategies appropriate methodsfor the of sclerosis.Themostconsistent investigationgeneticssystemic data relatetotheinvolvement

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