甲磺酸酚妥拉明正常大鼠心室肌细胞钠离子通道活性的影响.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文甲磺酸酚妥拉明对正常大鼠心室肌细胞钠离子通道活性的影响 前言………···…………………………···……···………………···8日¨茜”…一“”一””一”“一”“一””一”“一””一””一””一””一””一”8 材料与方法…………………………………………………………8 结果·························……······…····················…·…·····…11 附I羽……·····································································14 讨论·············……·······························……···················18 结论······················…………·························…·············22 参考文献……………………………………………………………23 综述充血性心衰患者心律失常发生机制及酚妥拉明的临床应用………25 致谢·······························································”一””””““””·36 个人简历………………………………………………………………37 中文摘要 甲磺酸酚妥拉明对正常大鼠心室肌细胞钠离子通道 活性的影响 摘 要 记录离子通道的离子流来反映细胞膜上离子通道的分子活动。离子通道是 生物电活动的基础，是神经细胞膜、肌膜、腺体等许多组织细胞膜上的基 本兴奋单元，它们产生和传导电信号，具有重要的生理功能。尤其在心肌 细胞上，各种离子通道开放、关闭是心肌细胞兴奋产生动作电位、兴奋和 收缩耦联的基础，绝大部分抗心律失常药物是通过影响心肌细胞膜上各种 通道的活性状态而发挥作用的。动物模型实验已经证实Q和B肾上腺素能 受体在心律失常发生方面起协同作用，然而在心肌缺血和再灌注时，Q肾 上腺素能受体激活可能有显著的致心律失常作用。因此推测甲磺酸酚妥拉 明作为Q肾上腺素能受体阻断剂，可能会起到相反的作用即抗心律失常的 作用，本实验的研究目的就是应用膜片钳技术体外灌流记录酚妥拉明对单 个正常大鼠心室肌细胞膜钠离子通道电流的影响，从而探讨甲磺酸酚妥拉 明是否有抗心律失常的作用。 材料与方法： 北医科大学实验动物中心。 2细胞分离：利用酶解(胶原酶，Gibco公司)的方法分离大鼠心室肌细 胞。正常心室肌细胞应用甲磺酸酚妥拉明药物前为对照组，在细胞外灌 0。6 流液分别加入10巧mol／L及1mol／L甲磺酸酚妥拉明后为两个实验组， 分别称为10巧组及10西组。 子通道I．V曲线、失活曲线及失活后再恢复曲线的变化。并对两个实验 控制，通道信号经EPC．9膜片钳放大器放大，通过Ag．AgCl电极丝和 填充电极内液的微电极导入细胞，产生的电流信号经EPC-9转换，为 中文摘要 pulse+pulsefit软件采集、分析。 4统计学处理：计量数据以；±J表示，组间均数比较采用方差分析，计数 资料以率表示，率的比较采用四格表Fisher确切概率法。所有数据用 结果 l甲磺酸酚妥拉明对INaI．V曲线的影响 甲磺酸酚妥拉明组与对照组相比，I．V曲线上移。但INa电压依赖性 不变，对激活电位(．70mV)、峰值电位(．40mV)、反转电位(+50mV)及I．V 曲线的形态轨迹均无影响。 mV)的比较显示：对照组、甲磺酸酚妥拉明 INa电流密度峰值(．40 mV)分别为 106组及甲磺酸酚妥拉明lO击组INa电流密度峰值(．40 一46．924-2．1