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水飞蓟宾对高脂诱导大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗和脂联素的影响 博士后工作报告 水飞蓟宾对高脂诱导大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗和 脂联素的影响 博士后：郅敏 中山大学附属第一医院 合作导师：陈曼湖教授 佛山市中医院 合作导师：郎江明教授 摘要 liver 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty disease，NAFLD)是一种 liver 肝组织学改变与酒精性肝病(alcoholicdisease，ALD)相类似，但无过量 饮酒史的临床病理综合征。近年来，NAFLD的发病率不断增高，欧美及日本普通成 性病毒性肝炎和酒精性脂肪性肝病(ALD)成为欧美等发达国家的第一大肝病，在我 国也呈快速增长趋势，是健康体检人群肝酶学异常的常见原因。更严重的是其预 后不容乐观，28％的患者发生肝硬化，其中半数患者因门脉高压而需肝移植，因此 积极治疗NAFLD将有深刻的社会和经济意义，亦是当今研究的热点。 水飞蓟治疗肝病已有数千年历史，经过多年的临床检验，已证明该药确切的 治疗肝病的疗效和极低的毒性。有研究显示其可能具有增强胰岛素敏感性、增强 抗氧化酶类活性、改善IR的作用。脂联素为在正常条件下，仅在脂肪组织中表达， 但是有研究显示在四氯化碳及IL-6治疗后的肝细胞内也有表达。同时，有研究提 示，脂联素与胰岛素抵抗有关。但是，其与NAFLD的关系还不明确，为了探讨水 飞蓟宾是否除在对肝细胞具有减轻细胞炎症、抗自由基活性、抗脂质过氧化等公 认的作用之外，存在改善IR的作用；以及探讨非酒精性脂肪肝的发生是否与脂联 素相关， 我们将从以下两部分的研究证明： 一 一V一 水飞蓟宾对高脂诱导大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗和脂联素的影响 博士后工作报告 第一部分水飞蓟宾对高脂诱导大鼠非酒精性脂肪肝 胰岛素抵抗的影响 目的：采用水飞蓟宾对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝模型大鼠进行干预性治疗， 观察水飞蓟宾对NAFLD大鼠胰岛素抵抗的影响。 方法：40只大鼠随机分为4组，即模型组(高脂饮食十蒸馏水灌胃)，空白对照组(正 常饲料+蒸馏水灌胃)，罗格列酮组(高脂饮食+罗格列酮3mg／kg·d灌胃)和水飞蓟 宾组(高脂饮食+水飞蓟宾50mg／kg·d灌胃)。观察各组血脂、肝功、胰岛素抵抗指 数(HOMA．IR)的变化，观察各组肝组织HE与脂肪特异性的苏丹IⅡ染色。 vs 结果：模型组与空白对照组相比，TG(I．5l±O．37 0．65 vsl．71±O．37，pO．05)，ALT(450．20+244．12vs264．564-48．44，p0．01)，AST vs 1．07±O．26 (460．30±3lO．13 po．01)均得到明显改善。罗格列酮和水飞蓟宾治疗可使TG，ALT，AST以及 HOMR-IR得到明显改善(p《o．05)。从组织病理学亦可得到证实。 结论：高脂饮食可诱导大鼠NAFLD和IR发生，并使肝功、血脂异常升高。水飞 蓟宾和罗格列酮可以改善高脂饮食大鼠的脂肪肝及IR情况， 第二部分高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂联素 的表达及药物干预 目的：采用高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝模型大鼠，观察肝脏内脂联素基因和蛋 白的表达情况，同时采用水飞蓟宾和罗格列酮进行干预性治疗，观察两种药物对 高脂诱导大鼠NAFLD肝脏脂联素的影响。 方法：40只大鼠