腺苷a,受体激剂上调rgs4信号通路阻滞慢性缺氧性右心室肥大.pdfVIP

腺苷A1受体激动剂上调RGS4信号通路阻滞慢性 低氧性右心室肥厚 中文摘要 【目的】 近年来，研究显示腺苷具有拮抗心肌肥厚的作用，而腺苷Al受体激动剂治疗 慢性低氧所致右心室肥厚的作用和机制鲜见报导。本研究通过外周途径持续给 苷)拮抗右心室肥厚的作用，并检测心肌中RGS4基因及蛋白的表达，探讨RGs4 在CPA拮抗低氧性右心室肥厚中的作用机制。 【方法】 1． 建立慢性持续低氧致右心室肥厚的大鼠模型：大鼠置于正常气压下行慢性 持续低氧(9．5哆010．5％02)14天。模型建立成功的标准为：右心室／(左心室+ 室间隔)【Rv／(L、，+S)】、右心室／体重(R：帅W)的比值较常氧对照组增高 仞O．05)。 2． 将24只SD大鼠按照随机区组设计分为3个组：慢性低氧对照组(n=8)、低 氧+CPA处理组、常氧对照组。 3． 慢性低氧对照组及CPA处理组置于低氧箱中喂养。所有试验大鼠于实验的第 7天后分别皮下植入胶囊渗透压泵，泵内按要求给药。 4． 于实验的第21天，称重后处死各组大鼠，迅速取出心脏，分离右心室，分 别检测R、，／(LⅣ+S)、RV／BW的比值。 5． nl】5斟A表达，采用 采用半定量RT．PCR法检测右心室组织中RGS4 w叙∞1．blot法检测右心室组织中RGS4的蛋白表达水平。 6． 所有数据均用均数士标准差(m啪士SD)表示，用SPSS11．5软件进行随机 区组设计的方差分析，尸0．05有统计学意义。 【结果】 1- CPA对低氧大鼠右心室肥厚的影响 ．． 高于常氧对照组(均P0．001)； CPA处理后R、厂／(【Ⅳ+S)、RV倍w比值明显 低于低氧对照组(分别pO．001，矿O．033)。 2． CPA对右心室心肌RGS4IIl】}ⅢA表达的影响 右心室心肌RGS4 处理后其表达高于低氧对照组(刚．001)。 3． CPA对右心室心肌RGS4蛋白表达的影响 后其表达高于低氧对照组白o．001)。 【结论】 腺苷Al受体激动剂CPA通过外周途径持续给药能拮抗慢性低氧引起的右心 是慢性低氧致右心室肥厚的一个重要原因；腺苷Al受体激动剂处理后RGs4基因 及蛋白表达均上调，而RGS4上调则可通过抑制G蛋白介导的信号通路拮抗心肌肥 厚。这为临床上使用腺苷Al受体激动剂治疗慢性低氧右心室肥厚提供了更多的理 论依据。 【关键词】 腺苷Al受体激动剂；CPA；慢性低氧；右心室肥厚：G蛋白调节子·。 2 Adenosine the of Development Al ReceptorAgonistsSuppresses Vbntricular Increasing Rjght HypertrophyThrough Hypoxia—induced RGS4 Pathway Signal Abstract 【objec饥e】 w舔fomldtllatad∞osinec孤绷[amatc R∞伽【ny，it myocardialhyper瞰)p11y．n e丘破锄dm∞haIlism0fade帅·sine hasnot tlle