联合应用氨氯地与阿托伐他汀对自发性高血压大鼠动脉弹性功能及主动脉重构的影响.pdfVIP

中文摘要 联合应用氨氯地平与阿托伐他汀对自发性高血压大 鼠动脉弹性功能及主动脉重构的影响 摘 要 目的：动脉弹性功能减退、僵硬度增加是高血压患者未 来心血管病事件发生的独立危险因素，改善动脉弹性功能是 目前抗高血压治疗的靶标之一。作为一线降压药物，氨氯地 平己被证实不仅具有出色的平稳降压效果，而且还能改善血 管内皮功能，恢复内皮依赖性的血管舒张作用，从而抑制动 脉粥样硬化的形成，甚至逆转已经形成的动脉粥样硬化。 ASCOT-BPLA的结果表明，以氨氯地平为基础的治疗方案显著 优于以阿替洛尔为基础的治疗方案。CAFE研究结果表明氨 氯地平为基础治疗方案对终点事件的益处与中心动脉压的 改善有关。目前研究发现他汀类药物除了能够降低血胆固醇 水平，稳定和缩小动脉粥样硬化斑块，还可直接激活血管内 皮细胞中的一氧化氮合酶(eNOS)，引起一氧化氮(N0)的迅速 释放j减少氧自由基产生，抑制内皮素的生成，抑制平滑肌 细胞的增殖和移行，延缓或逆转粥样硬化病变，可能通过强 化降脂及多效性非降脂效应降低动脉僵硬度。但在氨氯地平 降压治疗的基础上，加用他汀类药物能否进一步改善动脉弹 性、降低动脉僵硬度却并不清楚。本研究选择自发性高血压 大鼠(SHR)为研究对象，观察氨氯地平、阿托伐他汀单独使用 Wave 及联合应用对脉搏波速度(PulseVelocity，PWV)、 增强指数(AugmentationIndex，AI)及主动脉重构的影响， 探讨联合应用氨氯地平及阿托伐他汀是否对动脉弹性功能 中文摘要 及主动脉重构有更佳的改善作用。 方法：雄性自发高血压大鼠(SHR)40只随机分为空白 对照组(n=lO)、氨氯地平组[n=lO，氨氯地平10 mg／(kg·d)]、 阿托伐他汀组[n=lO，阿托伐他汀10mg／(kg·d)]、氨氯地 平与阿托伐他汀联合用药组[n=lO，氨氯地平[10 mg／(kg·d)]，阿托伐他汀(10mg／(kg·d)]，另设10只正 常血压的WRY大鼠为标准对照组。对各组灌胃12周，空白 对照组及标准对照组以等量的蒸馏水灌胃。12周后检测主动 脉脉搏波传导速度(pwv)与增强指数(AI)，光镜下测量主 动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值(MT／LR)， Masson三色染色分析胶原纤维含量，碱解法测定羟脯氨酸含 量，Tunnel法检测平滑肌细胞(VSMC)凋亡率。 结果：1．治疗12周后，SHR各组间体重及血脂水平无显 著差异。2．测量鼠尾血压发现，给药前SHR各组大鼠尾动脉 血压无明显差异，且均显著高于WKY正常对照组(PO．01)。 给药6、8、10、12周时，阿托伐他汀组和SHR对照组相比， 6、8、10、12周时，氨氯地平组及联合用药组的SBP均明显 联合用药组较氨氯地平组SBP略有下降，但无明显统计学差 组SHR大鼠升主动脉收缩压、舒张压及脉压均增高；但与SHR 空白对照组相比，氨氯地平组、阿托伐他汀组及联合用药组 中文摘要 用药组升主动脉收缩压、舒张压及脉压均略有下降但无统计 学差异(P-O．49)。各组大鼠股动脉收缩压、舒张压及脉压 均表现出与主动脉血压相一致的变化趋势。SHR大鼠对照组 鼠各组之间心率未见明显差别(P0．05)。4．各组大鼠动脉弹 性功能指标的改变结果示：与WKY大鼠比，各组SHR 伐他汀组PWV无明显改变(PO．05)。与氨氯地平组相比， 联合用药组PWV有所下降，但无统计学差异(PO．05)。与 氯地平组、阿托伐他汀组、联合用药组大鼠AI均较SHR空 白对照组大鼠明显下降(PO．05)，且与氨氯地平组相比， 结果显示，与WKY大鼠相比，治疗结束时SHR各组大鼠胸主 空白对照组相比，氨氯地平组、阿托伐他汀组及联合治疗组 进一步减小(PO．05)。6．各组大鼠主动脉胶原含量的改变， 结果示；与WKY大鼠相比，SIqR各组血管壁胶原含量均明显 增加(尸0．05)。与SHR空白对照组相比，氨氯地平组、阿 托伐他汀组胶原含量明显减少，其中胶原面积百分比分别为