长链非编码RNAs的作用机制及其在肿瘤中的作用.pdfVIP

2012 年 第 57 卷 第 36 期：3467 ~ 3474 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 长链非编码RNAs 的作用机制及其在肿瘤中的作用 * * 颜彬, 蒋逸群, 曹亚, 陶永光 中南大学肿瘤研究所, 癌变与侵袭原理教育部重点实验室, 癌变原理卫生部重点实验室, 长沙 410008 * 联系人, E-mail: ycao98@; taoyong@ 2012-05-30 收稿, 2012-09-17 接受 国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划(2011CB504300)、湖南省杰出青年基金(12JJ1013)和中央高校基本科研业务费 专项资金(2011JQ019)资助项目 摘要 长链非编码RNAs (lncRNAs)为一类碱基长度大于200 nt 的非编码RNA 分子, 作为 关键词 一类新型基因表达调控因子, 可通过改变染色质结构和直接调节转录因子活性参与转录调 长链非编码RNAs 控, 亦可通过调节mRNA 形成的过程及其翻译参与转录后调控. lncRNAs 表达水平异常与 作用机制 肿瘤发生发展密切相关, 有的可以促进癌变, 在肿瘤中高度表达; 有的可以抑制癌变, 在 肿瘤 肿瘤中表达降低. 本文总结了近年来 lncRNAs 研究方面取得的最新进展, 主要介绍了 lncRNAs 的作用机制及其异常表达与肿瘤发生发展的关系, 这为我们理解lncRNAs 的功能 及其与恶性肿瘤的关系提供了一个新的思路. 随着表观遗传基因组学的不断发展, 研究发现 功能的lncRNAs, 可将lncRNAs 调控基因表达水平的 人类基因组被广泛转录为大量的非编码 RNAs 作用机制概括为两大类: 转录调控和转录后调控, 其 (noncoding RNAs, ncRNAs). 根据转录本的长度将 可通过改变染色质结构和直接调节转录因子活性参 ncRNAs 分为两类: 小非编码RNAs (small noncoding 与转录调控, 亦可通过调节 mRNA 形成的过程及其 RNAs)和长链非编码 RNAs (long noncoding RNAs, 翻译参与转录后调控(图1). lncRNAs). lncRNAs 为转录本长度大于200 核苷酸的 RNA 分子, 多数由RNA 聚合酶Ⅱ转录形成, 存在于 1.1 改变染色质结构 核内或胞浆内[1]. 近年来已经鉴定出大量 lncRNAs, lncRNAs 为人类基因组转录过程中的重要调控 关于人类基因组lncRNAs 的数据库亦建立起来, 该数 因子, 可通过改变染色质结构和直接调节转录因子 [2] 据库提供了lncRNAs 表达情况及其他相关重要信息 . 活性参与基因转录调控, 但两者之间的界限并不十 lncRNAs 在许多生物学过程中发挥重要功能, 分清晰[6]. lncRNAs 最显著的功能为参与表观调控, 包括X 染色体失活、基因印迹、干细胞的维持等, 且 可与表观调控因子, 如染色质修饰复合物等相互作 其发挥功能的作用机制也是不尽相同的[3,4]. 越来越 用并引导其至特定的染色质区域, 通过介导 DNA 甲 多的研究开始将 lncRNAs 与疾病联系起来, 其表达 基化、组蛋白甲基化或乙酰化等修饰来改变染色质状 [5]