分子生物学10__恶性肿瘤发生的分子机制.pptVIP

恶性肿瘤发生的分子机制 目录 一、概况 二、恶性肿瘤病因的研究 （1）细胞病 （2）细胞周期病 　Ⅰ细胞周期的概念 　　　Ⅱ细胞周期的调控 （3）基因病 　　Ⅰ病毒癌基因和细胞原癌基因 　　Ⅱ抑癌基因 三、其他肿瘤恶性表型相关基因 四、恶性肿瘤发生的分子机制 为普查、预防提供理论依据 宝山壁画 宝山壁画是引人注目的昂贵文物。此壁画发现于阿鲁科尔沁旗东沙布乡境内。1994年列为“全国十大考古新发现”之一。宝山壁画中最引人注目的是《杨贵妃教鹦鹉图》。该画高0.7米、宽2.3米，用于笔重彩绘制，最突出的表现了 晚唐风格。唐代擅长绘贵妇仕女的大师周昉绘制了《杨贵妃教鹦鹉图》，不仅享誉中原，而且还影响全国各地。发现于阿旗宝山古墓里的这幅画，就是契丹人聘请中原画家按照周氏风格绘制的， 技法深得周氏画风的真传。在唐人真迹稀如星风的今天，能够从中完整了解唐代人物画的杰出成就，堪称美术史研究的辛事。这幅壁画现今保存在阿鲁科尔沁旗博物馆，历经千年，恍如新绘，是该馆的镇馆之宝。 欢迎大家观看！ 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物，p21, p16,p27等它们抑制细胞增殖，当其失活或缺失，增殖抑制失控 癌 目前已知有20多种抑癌基因，由于是隐性基因，并有性细胞传递的可能，抑癌基因的研究更被重视。 抑癌基因为隐性负调控基因。 Rb基因及P53基因为研究得最多的两种抑癌基因 Ⅱ抑癌基因 。 ①P53基因 与人类肿瘤相关性研究得最多的一个基因，约50%以上的肿瘤P53均突变。 有称p53是G1/S检查站的分子警察（正常p53,称野生型p53） P53是G1期能否进入 S期的分子警察 复制 DNA损伤 p53 p21 P21-cyclin-CDK复合物 Rb-E2F Rb-P+ E2F 阻滞G1期 修复 无法修复 凋亡 诱导 （P21 WAF1/CIP1） （Cyclin-CDK活性抑制） 首先发现它与遗传性视网膜母细胞瘤（retinobla-stoma，Rb）的发生相关，是世界上第一个被克隆和完成全序测定的抑癌基因（13q14），928个氨基酸，105kD，又称p-105Rb。 Rb位于细胞核内，是一种核磷蛋白，通过自身磷酸化和去磷酸化调节基因转录 ②Rb基因 Rb瘤有遗传易感性。 Rb+/Rb- Rb-/Rb- Rb+/Rb+ Rb瘤 家族性 散发性 二次打击 难，少见 (1)肿瘤转移相关基因 1、表达能促进转移的各种因子的基因 多种生长因子（PDGF、表皮生长因子、血管内皮生长因子） 粘附因子（层粘素、整合素） 蛋白酶类（降解基质成分） 移动因子（诱导肿瘤细胞移动所需的伪足形成） 2、某些癌基因，如ras,fos,src能诱发细胞致癌与转移表型的能力。 3、诱发肿瘤转移的特定基因，如mst1（与细胞运动有关） 4、肿瘤细胞的多种耐药基因。 三、其它肿瘤恶性表型的相关基因 (2)肿瘤转移抑制相关基因 1、提高肿瘤细胞在宿主细胞内的免疫原性。 腺病毒E1 a基因/c-fos 基因：促MHC-1表达（高免疫原性） 2、抑制某些肿瘤转移相关基因的蛋白产物。 TIMP（金属蛋白酶组织抑制因子）抑制胶原酶基因 3、抑制参与细胞转移连锁反应的蛋白质或抑制转移相关基因的转录及翻译。 四、恶性肿瘤发生的分子机制为普查、预 防和诊治提供理论依据 正常胃粘膜 浅表胃炎 慢性萎缩性胃炎 肠上皮化生 组织转化 异型增生 癌 转移 过表达 点突变 扩增 缺失 Ras Met erbB2 Qkt2 erB2 EGFR Mdm2 Met akt2 APC P53 P16 Nm23 Rb Ras P53 ⑴ 建立肿瘤的分子结构模型 （2）抑癌基因的普查价值 传统流行病 + 分子流行病 人群或个体做肿瘤易感程度的分析 （3）在肿瘤治疗中的应用 反义治疗：人工合成针对癌基因的特异寡核苷酸，转导入肿瘤细胞，如 myc、myb、fos等转入白血病细胞进行治疗，已取得一定的效果 抑癌基因治疗：有报道将RB、p53和APC等基因分别导入肿瘤细胞，代替已失活的抑癌基因，以恢复和增强抑癌功能 * * 一、概 况 恶性肿瘤(cancer)是一种常见病和多发病，也是当今人类死亡的 最主要疾病之一。 世界年发病约870万，死亡约690万。 我国年发病约152万，死亡约105万。 传染病得到基本控制和步入老龄化国家，心血管疾病死因第一位， 肿瘤为第二位，就死亡率而言，肿瘤居各病首位。 我国的肿瘤死亡率较欧美国家相对低，但部分城市已呈明显上升趋势。 从70年代到90年代，肿瘤死亡率由86.35/10万到108.26/10万。其原因是 其他疾病死亡率降低 老龄