c6il-24鼠脑胶质瘤治疗作用的研究.pdf

中文摘要 C6／I L-24对鼠脑胶质瘤治疗作用的研究 摘 要 目的：脑部胶质瘤尤其是高级别胶质瘤是严更危害人类 健康的疾病之一。因其向脑组织内呈浸润生长，脑组织又缺 乏有效的免疫系统，故常规治疗(手术加放化疗)效果差且 易复发，病人的平均生存期不足～年，是目前神经外科学界 正着力解决的问题。随着分子生物学的发展，肿瘤基因治疗 的新方法在不断被发现。通过各种载体将具有抗肿瘤作用的 基因导入到肿瘤细胞内，抑制肿瘤细胞的生长甚至使肿瘤细 胞的恶性行为发生逆转，是目前实验中常规应用的基因治疗 的方法。 新近研究表明：中枢神经系统可以通过颈部淋巴结获得 系统的免疫效应，中枢神经系统的抗原能被提呈给外周的免 疫细胞，外周的具有免疫活性的淋巴细胞再迁移入中枢神经 系统内发挥作用。已有动物实验证实：IL．2、IL．4、IL．12等 细胞因子可以有效治疗和预防颅内胶质瘤的发展。并且有些 研究已进入二期临床阶段。随着有关研究的不断深入，细胞 因子介导的免疫基冈治疗将为腑部恶性胶质瘤的治疗开阔新 的前景。 发现的具有细胞因子特性和抑瘤因子功能双重功效的蛋白 质。关于IL．24对肿痛细胞，i二长的影响，有研究注意到，随 着恶性黑色素瘤的形成、进展和转移，IL．24在细胞I}l的表达 逐渐下降；而经生长抑制和分化诱导等方法治疗该肿瘤后， 中文摘要 IL．24的表达可再度上升，因此认为IL．24基因具有抑癌基 因的特性，与抑制肿瘤的生长，诱导肿瘤逆转和分化有关。 而且当用质粒或腺病毒载体将IL一24基因转入乳腺癌、肿癌 等细胞株后，可选择性诱发肿瘤细胞的凋亡。外源性IL一24基 因还可通过抑制肿瘤局部新生血管的形成，达到抑制肿瘤生 长的目的。 本实验建立SD大鼠脑胶质瘤模型，于荷瘤大鼠的皮下注 胞内构建)，观察其对大鼠脑胶质瘤的治疗效果。 方法：C6鼠脑胶质瘤细胞系由河北医科大学第四医院科 研中心保存并提供。C6／IL．24细胞系河北医科大学基础所细 胞生物室建立、保存行提供。纯种SD大鼠(平均体重 250．3509)，雄性，常规喂养，由河北医科大学实验动物中心 提供。 动物模型制作术前12h大鼠禁食禁水，用o．4％戊巴比 妥钠(10ml／kg)腹腔麻醉后，固定于立定向仪上，剪去头顶部毛 1．5cmx 1．5cm，常规消毒、铺无菌巾，切开头皮，暴露颅骨，在前 的小孔，不可伤及硬脑膜，将连接于定位仪上的微量注射器的 针尖调节至触及硬脑膜，进针6mm，后退lmm，使针尖距硬脑膜 时间为10min，留针5min后，缓慢退针。用骨蜡封闭骨孔，生理 盐水冲沈术野，缝合皮肤，切口消毒，常规饲养。 实验动物的分组将24只荷瘤3天的SD大鼠随机分为 两组各12只，一组为实验组，一组为对照组，其中每组中6 只用于观测肿瘤大小，另外6只用于观察存活时间。 中文摘要 0 实验动物的干预实验组皮下注射l×l7个C6／IL．24细 胞，对照组皮下注射同等体积的生理盐水。 MR检测时间和方法所有甲组大鼠分别于接种后7天、 14天、21天进行MⅪ检查，观察实验大鼠的肿瘤生长情况， 层厚2mm，冠状面Tl加权扫描。扫描前腹腔注射造影剂GD DTPA 结果：实验组肿瘤生长速度明显减慢，实验组大鼠各时段 中实验组中有1例完全消失。而对照细大鼠胎胡交质瘤体积随 鼠龄的延长呈现指数性增长。实验组大鼠存活时间明显长于 对照组，其中实验组大鼠存活期均超过52天，两者存在显著 性差异(P0．05) 结论：建立稳定可靠的脑胶质瘤动物模型是进行各种脑 胶质瘤在体实验研究的基础。SD大鼠脑胶质瘤模型建立后， 治疗时机的选择尤为重要，治疗时间窗的选择应在肿瘤指数 生长期以前，此期间进行治疗干预能更好地判定治疗效果。 对鼠脑胶质瘤具有较女了的治疗效果 关键词：白细胞介素24；C6胶质瘤细胞；免疫治疗 英文摘要 Researchonthe