vegf及其受flk1在copd大鼠模型肺血管重构中的作用.pdf

摘要 目的：COPD发展过程中会出现肺血管重构。本实验通过检测VEGF 及其受体Flkl在肺组织中的表达状态，初步探讨它们在肺血管重构 中的作用，以寻求针对VEGF治疗的新靶点。 方法：成年雄性Wistar大鼠40只，随机分为两组，分别为COPD 模型组和正常对照组，每组20只。模型组第1～29天、31～60天每 日上午在自制有机玻璃箱内被动吸烟。第30天，气管内注入猪胰弹 第30天气管内注射灭菌生理盐水0．1ml。制模完成后，行肺功能测 肺组织，4％多聚甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片， HE染色，取出 右肺组织，放置于液氮中快速冷冻。肺组织切片观察大鼠肺组织病理 变化，行肺血管形态学测量，分别测定管壁面积／管总面积(WA／TA)， 管腔面积／管总面积(EA／TA)，肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度 然后采用免疫组化方法检测大鼠肺组织中VEGF及Flkl蛋白的表达， RT-PCR方法检测大鼠肺组织中VEGFnfl{NA的表达并定量。 FEV。。／FVC(％)均明显低于正常对照组，差异有显著性(均PO．01)， 说明存在气流受限；病理学观察模型组大鼠肺组织病理改变符合COPD 病理改变。(2)血管形态学测量结果显示模型组大鼠WA／TA(％)高于 且模型组肺小动脉中膜SMC及PAMT均较正常对照组明显增高 (PO．01)，证明存在血管壁增厚、血管重构。(3)模型组大鼠肺组织 关。 结论：(1)本实验采用烟熏加气管内注入PPE的方法建立的COPD 大鼠模型，从肺功能检测以及病理学观察分析方面证实了模型是成功 关的一些因素刺激VEGF高表达，通过与其受体的作用，VEGF在COPD 的血管重构中起了重要作用。 关键词COPD，血管重构，VEGF，Flkl Ⅱ Abstract obstructive objective；Chronicpulmonary associatedwith vascular thatconllnenceatall pulmonaryremodeling whethervascularendothelialfactor investigate growth earlystage．To be asa mediatorinCOPD—associated (VEGF)mightimplicated the of vascular study VEGFand pulmonaryremodeling，weexpression FlklintheCOPDrats．Andwewantto anew totreatment exploretarget ofvascular inCOPD． remodeling rat divided2 Methods：40male are into in averagely groups of was the random．TheratmodelCOPD established of group by way fortwomonthsandendotrachealof givingp