sumo-1修ataxin-3及其在sca3mjd发病机制中的作用.pdf

中文摘要 polyQ疾病是一类常见的神经系统遗传变性性疾病，其发生主要 是由疾病基因编码区CAG三核苷酸重复扩展突变导致相应基因所编 内或胞浆包涵体，在polyQ疾病的细胞模型中则表现为核内或胞浆蛋 扩展突变导致polyQ蛋白获得细胞毒性是其致病的关键这点已取得 大家的共识：突变的polyQ蛋白单体或由其所形成的蛋白聚合体可能 通过损害泛素．蛋白酶体通路、抑制转录、激活caspase以及产生线粒 体毒性等机制而致病。SUMO—l是一种与泛素同源的小分子修饰蛋 白，但与泛素修饰底物蛋白主要导致底物蛋白被蛋白酶体降解不同的 蛋白质稳定性、底物蛋白生理功能的调节等密切相关，已有研究表明 SUMO一1修饰某些扩展突变的polyQ蛋白可使其细胞毒性增加。 也没有研究报道。我们在前期研究中通过酵母双杂交发现并已经在酵 其它polyQ疾病的发病机制。 三个质粒单独转入体外培养的SH-SY5Y细胞后，相应蛋白质的表达 ataxin一3—68Q—C—Myc； 分细胞的核内可形成蛋白聚合体；转染了质粒pCDNA3．1／ 的结合形式存在，内源性和外源性的SUMO—i均主要以斑点状形式 分布于核内。 蛋白主带分子量高的蛋白质条带，其中一条比ataxin一3一c。Myc蛋白主 带分子