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大鼠伏隔核毁损记忆与行为的变化

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。 论文作者签名:—塑 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师 为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阆。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名: 指导教师签名: (….!塞笙董塑塞~一.=l 大鼠伏隔核毁损后记忆与行为的变化 刖 菁 对阿片类药物依赖的戒断机理及治疗的研究一直是医学界关注的热 点。阿片类所致的身体依赖和精神依赖的内在机理仍很不清楚,特别是对 复吸起决定性作用的精神依赖机理的研究,可以说是基本还处于揣测阶段。 目前对精神依赖的研究主要集中在犒赏系统,即中脑边缘多巴胺系统(me. solimibic dopamine (DA)系统介导奖赏效应,而中脑腹侧被盖区(ventraltegmentalarea,VTA) 及其主要投射区伏隔核(nuclers 部位,NAc水平的DA升高是动物条件反应和人类药物寻求的强化因素,各 递质系统都是直接或间接地使NAc中DA水平发生改变来介导奖赏效应。 既然中脑边缘DA系统在药物精神依赖性中起重要作用,由于NAc是奖赏 通路的最后通道,所以在研究阿片类药物依赖的治疗中显得尤为重要。本 两个行为试验,全面评价大鼠伏隔核毁损后的记忆与行为变化,从而为临床 进行立体定位手术提供理论依据。 实验材料与方法 2.1实验动物 选择wistar大鼠40只,体重200-2509,平均234±159。 2.2实验方法 2.2.1 NAc化学毁损实验 2。2.2 Morris水迷宫实验 2.2.3 Taghzouti场地探索实验 2.3实验后期处理 实验完成后毁损组大鼠麻醉后心脏灌流,4%多聚甲醛内固定取脑,做 ·1- 脑组织冰冻切片,然后做HE染色和改良苏木精染色观察注射部位毁损情 况。 2.4统计学处理 结 果 脑切片染色显示,6一羟多巴胺能够毁损NAc中的多巴胺系统。在 Morris水迷宫实验中,无论是训练组中的毁损组与对照组相比还是训练组 实验组与对照组相比,其起始潜伏期,直立次数与时间存在显著差异(P 0:05),随着天数增加差异减小。 结 论 化学毁损NAc中多巴胺系统对大鼠既往已获得的学习记忆及空间定 位能力影响不大;但影响其运动探索行为,使之出现探究行为下降,适应调 节障碍,行为缺乏灵活性。 关键 词 伏隔核;水迷宫;学习记忆;场地探索;运动探索 ·2· ~ ~~苎 妥 ~要~ ;,;√ 一文一 一摘一 4

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