在原代培养的人胞滋养细胞中激活素a对血管内皮生长因子及其受体表达的影响.pdfVIP

，… l 英文缩略语 j ·7· 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 啦魄掣7 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： 日 期： 在原代培养的人细胞滋养细胞中激活素A对血管 内皮生长因子及其受体表达的影响 目 的 EndothelialGrowth 血管内皮生长因子(Vascular 一类多功能的细胞因子，在血管生成和淋巴管生成中具有直接和间接的调 控作用，可促进内皮细胞增殖、促进血管生成以及增加血管的通透性。血管 内皮生长因子在女性生殖方面贯穿从受精到胎儿分娩全过程，在滋养细胞 增殖与侵入及胎盘的发生发展过程中有重要作用。在妊娠早期，胎儿一胎 胎盘血管网络的构建。CTB存在两条截然不同的分化途径，一方面可分化 分化形成侵润型滋养细胞(Invasive 代血管内皮细胞，降鳃血管平滑肌及弹力纤维，以至血管腔扩大，血流阻力 下降，血流量增加，形成高排低阻血管，进行母胎界面的血管重铸。这种血 管“重铸”是由细胞滋养细胞逐渐分化为类血管内皮细胞并替代螺旋小动 脉血管内皮细胞而完成的。细胞滋养细胞分化和(或)替代不良导致的植 入期血管“重铸”障碍是妊娠失败和某些疾病的发生机制。 激活素是TGF—B家族中的一员，由于在垂体前叶可刺激FSH的的释 放的功能而被分离纯化出来并被命名。近年来的有关激活素的研究表明， 激活素在多种生物系统中发挥重要的作用，尤其是在细胞增殖分化、凋亡和 癌变中的功能备受关注。激活素由B亚基构型的不同而分为三型，即激活 素A、激活素B和激活素AB。激活素在人体组织中分布广泛，其中胎盘中 只有激活素A表达。近年来的研究表明激活素A可通过调节VEGF的表 达而参与血管生成。MaeshimaK等报道激活素A诱导体外培养的牛动脉 AorticEndothelial 血管内皮细胞(Bovine Cells，BAEC)形成血管。在此过程 中有明显的VEGF及其受体的表达升高，应用激活素A的拮抗剂卵泡休止 素可阻抑血管生成，得出激活素A可调节VEGF的表达进而诱导BAEC形 成血管的结论。有关激活素A是否可调节人细胞滋养细胞分泌VEGF国 内外尚无人报道。 本实验通过建立人细胞滋养细胞无血清培养方法，探讨激活素A在人 细胞滋养细胞中对VEGF分泌是否具有调节作用。若此项研究成功，一方 面可以从胚胎植入发生机制人手，为“有效”的妊娠提供备选分子，以期应 用于试管婴儿等辅助生殖技术中；另一方面，由于某些疾病患者胎盘中存在 着激活素A和VEGF的异常表达，可应用此机制深入探讨疾病病因，并提 供早期诊断筛查指