去卵巢大鼠模型骨细胞破骨细胞平衡的实验研究.pdf

中文摘要 去卵巢大鼠模型 成骨细胞破骨细胞平衡的实验研究 摘 要 目的：骨质疏松症是目前最主要的骨代谢性疾病。骨代 谢是通过成骨细胞成骨作用与破骨细胞骨吸收作用的调节 来保持一种平衡状态。骨质疏松症的标志是破骨细胞生成作 用加强、成骨细胞成骨作用的减弱。成骨细胞和破骨细胞是 高度专业化的细胞，其功能就是成骨作用和骨吸收作用。成 骨细胞与破骨细胞在骨代谢中对骨密度的综合效应依赖两 个主要变量即成骨细胞和破骨细胞的数量和活力。在骨生物 学领域，有学者认为，骨质疏松被认为只是成骨细胞和破骨 细胞在数量的失衡。在现今骨质疏松症的治疗中缺乏一公认 有效的治疗方案、且多集中在钙、维生素D、甾体类性激素、 二膦酸盐、降钙素、雌激素拈抗剂等单一制剂的应用，对合 理的联合用药疗效缺乏足够研究。作者依照造成骨质疏松症 的骨质中成骨细胞及破骨细胞的失衡机制，选用具有显著成 骨作用的谷慷太林和具有明显抑制骨吸收作用的雌二醇对 去卵巢大鼠模型骨质中的成骨细胞、破骨细胞的数量变化进 行研究。联合使用成骨促进剂、破骨抑制剂若使成骨细胞增 多、破骨细胞减少、在逻辑上理应导致成骨作用增强，依此 假设设计该实验研究，为临床上治疗骨质疏松症提供理论依 据。 方法：60只雌性三月龄SD大鼠，适应性饲养三月后(体 重平均达3429)，随机将其分为五组(A、B、C、D、E)， 中文摘要 每组12只，分别将B、C、D、E组大鼠摘除双侧卵巢(0VX)， 将A组大鼠做假性去卵巢(Sham)。继续饲养14周后，A 组、B组大鼠注射生理盐水(0．1ml／只／d)，C组大鼠注射谷 慷太林(0．08mg／kg／d)，D组大鼠注射苯甲酸雌二醇 (0．05mg／kg／d)，E组大鼠联合应用谷慷太林和苯甲酸雌二 醇，分别对大鼠进行腹腔注射，每日一次，持续30d。30d 后将五组大鼠(60只)处死，分别取离体左侧股骨，将A 组和B组大鼠股骨远侧干骺端进行骨密度QCT检测，并将 五组大鼠左侧股骨远侧干骺端骨块常规切片、染色，光学显 微镜下观察松质骨区成骨细胞、破骨细胞数量变化。 结果： 1处死大鼠后左侧股骨远侧干骺端骨密度QCT值：A组 异具有统计学意义，证实去卵巢大鼠模型成立。 2处死大鼠后左侧股骨远侧干骺端松质骨区成骨细胞细胞 胞数量均数两两比较，C组与A、B、D组成骨细胞数量均 数两两比较，均P0．05，组间差异具有统计学意义；A、B、 D组成骨细胞数量均数两两比较，P0．05，组问差异无统计 学意义。 3处死大鼠后左侧股骨远侧干骺端松质骨区破骨细胞计数： 中文摘要 与A、C、D、E组破骨细胞数量均数两两比较，均P0．05， 组间差异具有统计学意义。A、C、D、E组破骨细胞数量均 数两两比较，均P0．05，组间差异无统计学意义。 结论：本实验研究显示在成骨细胞数量变化中，E组 谷慷太林)、D组(OVX+雌二醇)成骨细胞数量均增多，提 示雌激素与谷慷太林联合应用对成骨细胞作用显著，两者联 用比单独应用雌激素或谷慷太林效果显著；在对成骨细胞数 量增加作用中其次影响较为明显的是谷慷太林，这在C组与 A组、C组与D组比较中可以显示出，同时提示单独应用谷 慷太林对正常(非去卵巢)大鼠的成骨细胞也有增多趋势； D组较A组和B组、A组较B组成骨细胞数量无显著差异 均提示单用雌激素对成骨细胞数量增加作用不显著。在破骨 细胞数量变化中，B组破骨细胞数量明显增加、D组破骨细 胞数量下降提示雌激素对破骨细胞有抑制作用；C组较B组 破骨细胞下降提示谷慷太林对破骨细胞也有抑制作用；E组 较c、D组破骨细胞数量无显著差异提示雌激素与谷慷太林 联合应用对破骨细胞无叠加增强作用，可能是雌激素不是直 接作用于破骨细胞。A组较C、D、E组破骨细胞数量无显 著差异提示雌激素、谷慷太林对体内非缺乏雌激素的破骨细 胞作用不大，从而反证雌激素、谷慷太林都非直接作用于破 骨细胞。概括来讲，谷慷太林与雌激素联合应用对成骨细胞 数量增加作用及对体内缺乏雌激素的破骨细胞数量降低作 用显著，提示联合应用成骨促进剂、骨吸收抑制剂对骨质疏 松的治疗有更明显的作用。 中丈摘要 英文摘要 EXPERI