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凋亡抑制基因lvin在膀胱癌中的表达及意义

凋亡抑制基因LiVin在膀胱癌中的表达及意义 硕士研究生:张志伟 指导教师:宋希双 教授 专业名称:外科学 摘 要 膀胱癌是国人泌尿外科系统最常见的恶性肿瘤,90%为移性上皮, 具有空间上的多中心和时间上的反复复发的特性。初发患者中 70%.80%是浅表性膀胱癌,尽管经过手术、术后膀胱化疗等治疗,仍 有50%.70%的患者在5年内复发。其中15%左右发展为浸润性膀胱癌, 深入了解膀胱肿瘤的发生发展机制,预测膀胱癌预后有重要临床意义。 现代肿瘤研究发现细胞增殖和细胞凋亡调控失常是普遍现象,细胞凋 cell death,PCD), 亡(apoptosis)又称作程序性细胞死亡(Programmed 是多细胞有机体调控机体发育、维持内环境稳定的重要机制,是机体 对抗肿瘤发生发展的重要防御机制,受细胞内源性基因、酶类和信号 传导途径的调控。凋亡刺激信号如病毒感染,生长因子缺乏, necrosis factor。1)配体,TNF—a(tumor Fas/Apo.1(apoptosis activating factor necrosis factor,a)/TNFRl(tumor receptorl)等始动凋亡,由P53, Caspases(Cytosolicaspartate.specific withdeath FADD(Fas。associatedprotein domain),TNF.旺受体相关死亡结 associateddeathdomain)等介导死亡信号 构域TRADD(TNF.areceptor 执行,终将导致内源性核酸酶激活和细胞骨架重组,细胞结构解体。 Caspase是推动细胞凋亡形成的主要因素之一。机体内存在两类影响细 mitochondria 胞凋亡的因子,促凋亡因子如RPR(Reaper),Smac(second derivedactivatorof IAP caspases)/DIABIO(directbindingprotein ·1。 (inhibitorof apoptosisproteins)是近年来发现的具有抗凋亡作用的病 毒蛋白,是CaspaSe的直接抑制剂。研究发现肿瘤细胞自身能够产生一 种IAP来对抗凋亡的发生,保护肿瘤细胞免于死亡,并增加肿瘤细胞复 制。 Livin是新近发现的IAP家族中的新成员,最早是从肿瘤细胞中获 lAP sequencetag)克隆,在人的胎肾cDNA repeats)序列的EST(expressed 体20q13,有七个外显子,全长4.6kb,主要存在于细胞质中,胞浆中的 大小一致。此外还发现存在长约2.2kb,2.8kb币[14.Okb的转录子,这可 能与mRNA3末端非翻译区多腺苷酸化或存在未剪接加工成熟的前提 RNA有关。因剪切方式的不同有两种mRNA亚型即:值和8,两者相差 区别在第6号外显子区,其蛋白质在BIR和RING结构域之间相差l8个氨 基酸,主要存在胎儿发育过程中

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