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第章蛋白质的生物合成资料.ppt
第11章2 蛋白质的生物合成 第1节 蛋白质合成体系 一、mRNA与遗传密码 蛋白质合成的直接模板,指导肽链的合成。 mRNA分子上的核苷酸顺序决定蛋白质分子的氨基酸顺序。 2、遗传密码 3个连续的核苷酸代表1个氨基酸,即每3个核苷酸组成1个密码子,称为三联体密码。 4种碱基如何对应20种基本氨基酸? 1个碱基对应一种AA 4 2个碱基对应一种AA 16 3个碱基对应一种AA 64 ——三联体密码 1、方向性 5’-3’ 2、简并性 除Try和Met各有一个,其他都有两个以上。 3、通用性与例外 所有生物共用一套密码。但在真核细胞线粒体中, UAG不是终止密码子,是Trp的密码子; AUA不是Ile的密码子,而是Met的密码子; AGA和AGG不是Arg密码子,而是终止密码子。 4、读码的连续性 5、有起始密码子和终止密码子 起始密码子:AUG 终止密码子:UAA、UAG、UGA 6、变偶性 二、tRNA 氨基酸的携带者; 每一种氨基酸都有特有tRNA携带,有的氨基酸可以被几种tRNA携带称为同工受体tRNA; 携带了氨基酸的tRNA:Ala-tRNAAla 原核细胞:起始甲酰甲硫氨酰tRNA—tRNAfMet 真核细胞:起始tRNA—tRNAmMet 肽链延伸—tRNAMet 核蛋白体的组成 多核糖体(polysome) 一个mRNA分子可同时有多个核蛋白体在进行同一种蛋白质的合成,这种mRNA和多个核蛋白体的聚合物称为多聚核蛋白体。 第2节 蛋白质的生物合成 氨基酸的活化 肽链合成的起始 肽链合成的延伸 肽链合成的终止与释放 翻译后加工 一、氨基酸的活化 二、肽链合成起始 指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物 (translational initiation complex)。 参与起始过程的蛋白质因子称起始因子(initiation factor,IF)。 (二)、原核生物翻译起始复合物形成 核蛋白体大小亚基分离; mRNA在小亚基定位结合; 起始氨基酰-tRNA的结合; 核蛋白体大亚基结合。 A:aminoacyl site P:peptide site E:exit site(大部分在大亚基上) 原核生物蛋白质合成的能量计算 氨基酸活化:2个~P ATP 起始: 1个 GTP 延长: 2个 GTP 终止: 1个 GTP 结论:每合成一个肽键至少消耗4个~P。 蛋白质合成过程小结 肽链合成方向N C(同位素证明) 以mRNA的5’-3’方向阅读遗传密码 该合成过程是一个耗能过程 新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性,必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质,这一加工过程称为翻译后修饰(posttranslational modification)。 翻译后修饰包括多肽链折叠为天然的三维构象及对肽链一级结构的修饰、空间结构的修饰等。翻译后修饰使得蛋白质组成更加多样化,从而使蛋白质结构上呈现更大的复杂性。 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程称为蛋白质的靶向输送(protein targeting)。 一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成,新生肽链N-端在核蛋白体上一出现,肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠,产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。 一般认为,多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息,即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成,而需要其他酶和蛋白质辅助。 几种有促进蛋白质折叠功能的大分子: 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI) (二)分泌型蛋白质由分泌小泡靶向输送至胞外 真核细胞分泌型蛋白质的靶向输送过程为:核蛋白体上合成的肽链先由信号肽引导进入内质网腔并被折叠成为具有一定功能构象的蛋白质,在高尔基复合体中被包装进分泌小泡,转移至细胞膜,再分泌到细胞外。 (三)靶向输送至内质网的蛋白质C-端含有滞留信号序列 与分泌型蛋白质一样,内质网中的驻留蛋白质先经粗面内质网上的附着核蛋白体合成并进入内质网腔,然后随囊泡输送到高尔基复合体。但
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