膀胱癌组织中mr1基因产物p-gplt;,170gt;和gst-π、topoⅱ的表达及意义.pdfVIP

中丈摘要 Ⅱ的表达及意义 摘 要 目的：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，在我国男 性泌尿生殖系统恶性肿瘤中居第一位，占男性常见恶性肿瘤 第八位，女陛恶性肿瘤第十位。膀胱癌死亡率在男性占所有 癌症死亡患者的2．6％，女性为1．4％。目前人们在治疗膀胱 癌的临床实践中发现，膀胱癌复发率较高，病情相似或相同 的患者中在临床治疗中却有着不尽相同甚至是完全不同的 结局，故人们认为仅依靠传统的预后指标判断预后制定治疗 方案，存在很大弊端。近年来研究工作重点在肿瘤初次诊断 时如何预测病情发展及判断是否对膀胱内灌注化疗药物耐 药，为进一步制定个体化化疗方案提供理论依据。已有大量 研究表明MDRl基因产物P．GPl70过度表达是膀胱癌对膀胱 内灌注化疗药物耐药和导致预后不良的重要因素之一。而 GST-Ⅱ、ToPoII是近来提出的与膀胱癌对膀胱内灌注化疗药 物耐药的新指标，目前对其研究尚少，其与膀胱癌对膀胱内 灌注化疗药物耐药中所起的作用及和其他生物学指标关系 尚不十分清楚。本实验的目的在于通过应用免疫组织化学染 色的方法研究膀胱癌原发病灶组织中P．GPl70、GST-Ⅱ和 ToPo II的表达情况，探讨不同耐药机制在膀胱癌的耐药性形 成中的作刚和病理临床意义，揭示腔内化疗失败机制，有助 于膀胱癌术后化疗方案的合理制定。 方法：应用免疫组织化学SP法检测72例膀胱癌纰织石 中文摘要 蜡块标本。患者年龄50—82岁，男性50例，女性22例，均 无转移灶。按WHO国际病理组织学分级标准分为G，级23 为膀胱内灌注化疗药物后复发膀胱癌。本实验72例患者均 单一应用羟喜树碱膀胱内灌注化疗。将72例膀胱癌组织标 本行切片、烘烤、染色，通过光学显微镜观察免疫组织化学 染色情况并应用统计学方法对结果进行统计学分析。 结果：P—GPl70和GST-Ⅱ阳性产物呈棕色颗粒，主要定 II阳性产物主要定位于胞核 位于肿瘤细胞膜和／或胞浆；ToPo (见图1．9)。阳性肿瘤细胞表达数5％为阴性，=6％为阳 性。 膀胱癌中阳性表达率62．5％(35／56)，16例羟喜树碱膀胱内灌 注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93．7％(15／16)．表明 P．GPl70的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相 关伊0．05)(见表1)。 胱癌中阳性表达率48．2％(27／56)，16例羟喜树碱膀胱内灌注 化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93．7％(15／16)．表明GST- “的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关 fP0．05)(见表2)。 ToPo 中文摘要 注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25％(4／16)．表明ToPo II的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关 fP0．05)(见表3)。 II表达的相关性：P．GPl70和 P．GPl70、GST-Ⅱ和ToPo GST-Ⅱ同时表达率36．1％；P—GPl70和ToPoII同时表达率 31．9％；GST-Ⅱ和ToPo 丌和ToPoII的同时表达率22．2％(见表4)。提示在膀胱癌 的耐药机制中P．GPl70和GST-Ⅱ可能起协同作用。 ToPoII的表达对肿瘤耐药起重要作用，并且多因素联合作用 可能是MDR的主要作用机制。膀胱癌组织中MDRl基因产 物P．GPl70、GST-Ⅱ和ToPoII的研究具有重要临床意义：① II 的检测有助于膀胱癌术后化疗方案的合理制定和对预后的 II的表达 判断。(②MDRl基因产物P．GPl70、GST-Ⅱ和ToPo 可能揭示腔内化疗失败的机制。⑧MDRl基因产物P．GPl70、 GST-丌和ToPoII的表达研究为采用MDRl逆转剂与化疗药 物联合膀胱内灌注、预防和治疗膀胱癌提供了重要科学依 据。