葛根素对胰岛素抗大鼠骨骼肌pkbmrna表达的影响.pdfVIP

中文摘要 葛根素对胰岛素抵抗大鼠 骨骼肌中PKBmRNA表达的影响 摘 要 目的；胰岛素抵抗是多种疾病如2型糖尿病、肥胖、高 血压、高脂血症、冠心病的共同发病基础。骨骼肌中胰岛素 介导的葡萄糖利用障碍是外周胰岛素抵抗发生的主要原因。 对胰岛素抵抗进行早期治疗性干预，有利于阻止或延缓糖耐 量异常进一步发展为临床糖尿病。目前改善胰岛素抵抗的药 物研制主要集中在西药方面，而中药在这方面的研究较少。 葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的单体，己有很多 临床研究表明，它可通过多种途径改善胰岛素抵抗状态。蛋 谢中起着重要作用，其活性改变和／或表达缺陷，可能参与 胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病。 本课题通过高脂喂养诱导形成胰岛素抵抗大鼠动物 模型，观察葛根素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PKBmRNA表 达的影响，进而探讨葛根素对胰岛素敏感性的作用及其 分子机制。 方法：1动物分组及药物干预：70只Wistar大鼠随机分 为对照组(Normal fat 鼠给予高脂饲料喂养。所有饲料均由河北医科大学实验动物 中心供应。用高胰岛素．正葡萄糖钳夹实验，测定葡萄糖输注 率(GIR)。胰岛素抵抗大鼠造模成功后，将高脂组随机分为 中文摘要 HL组，n=14)； 3个亚组，即高脂对照组(Hyperlipoidemia HL+Rosi n=14)，将罗格列酮片溶于适量生理盐水，按大鼠 体重予以罗格列酮3mg·kg-1．d‘1灌胃干预治疗。高脂+葛根素 注射液100 mg·kg-1．d。治疗，每日清晨腹腔注射1次。HL组 给予等量的生理盐水每日清晨腹腔注射1次，共4周。 2动物处理及标本取得：第4、8周末监测各组大鼠体重、 血压，并心脏采血测游离脂肪酸(FFA)，血清甘油三酯(TG)， 血清总胆固醇(TC)；各组随机抽取6只大鼠，清醒状态下 行高胰岛素．正葡萄糖钳夹实验，实验前及达稳态血糖后各取 血lmL，用于空腹血糖、胰岛素及稳态胰岛素测定；第8周 末，各组另取8只大鼠麻醉后迅速取骨四头肌组织，采用荧 光定量RT-PCR法及计算机图像分析系统分析各组骨骼肌中 PKBmRNA的表达水平。 结果：l高脂喂养4周后，高脂组空腹血糖(FBG)、空 对照组(P0．01)，说明高脂组存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗模 型制造成功。 2经葛根素、罗格列酮组干预4周后，高脂葛根素组、 高脂罗格列酮组GIR显著升高，与高脂对照组相比差异有统 计学意义(P0．05)，而高脂葛根素组与高脂罗格列酮组差异 无统计学意义(P0．05)。 3～般项目指标：高脂组与对照组相比，高脂组的血压、 血清总胆固醇、甘油三酯含量、血清游离脂肪酸均升高，与 中文摘要 对照组比较，差异有统计学意义(PO．01)。经葛根素注射液、 罗格列酮干预4周后，高脂葛根素组、高脂罗格列酮组血压、 血清游离脂肪酸、血清总胆固醇、甘油三脂明显降低。与高 脂对照组比较差异有统计学意义(Po．01)，而高脂葛根素组 和高脂罗格列酮组无显著性差异。对照组、高脂组、高脂葛 根素组、高脂罗格列酮组之间体重差异无统计学意义 (PO．05)。 4高脂组与对照组相比，高脂组PKBmRNA表达明显减 低，而高脂葛根素组、高脂罗格列酮组PKBmRNA表达较高 脂对照组升高，各组间PKBmRNA表达水平差异均具有统计 学意义(P0．05)，高脂葛根素组、高脂罗格列酮组比较差异 无统计学意义(P0．05)。 一O．4850(P0．05)、一O．4672(P0．05)。 升高、GIR显著低于对照组大鼠，表明高脂饲料喂养的大鼠 存在高胰岛素血症，胰岛索敏感性明显降低，即胰岛素抵抗 形成。 2葛根素可降低血压、血清总胆固醇、甘油三酯、游离 脂肪酸、空腹血糖及胰岛素，胰岛素抵抗状态得以改善。葛 根素改善胰岛素抵抗的作用与罗格列酮的作用相似。 3高脂组大鼠骨骼肌组织中PKBmRNA