pi3kpkb号通路及其抑制剂wortmannin在大鼠急性胰腺炎相关肾损伤中的作用.pdf

㈩1111 L III IllU t IIII IIl 1179 Y190 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 相关肾损伤中的作用 前言···…···…………···············…···…………····…………·····…9日IJ舌”一“”“”…“一”“一””一”“一“““………“”一…………””一“9 材料与方法…………………………………………………………10 结果”一”“一··………··一一”一“…”·“一““…·一·“一……一······20 附图··························…·······················…········……···…23 附表…………………………···…………………·····…·…………36 讨论························……···················…········…··…·……39 结论………···························…··………···········………········42 参考文献………………………………………………………………43 ， 综述P13K／PKB信号通路与胰腺疾病的研究进展………………………45 致调}…····……··········…···············………··…·………················…56 个人简历……………………………………………………………………57 中文摘要 Pl i 3K／PKB信号通路及其抑制剂wortmannn在大鼠急性胰腺炎 相关肾损伤中的作用 中文摘要 急性胰腺炎(AcutepancreatitisAP)中重症急性胰腺炎(Sever acute pancreatitis MODS)。 多器官功能障碍综合症(Multiple—organdysfunctionsyndrome 其中急性肾功能障碍发生率仅次于急性肺功能障碍，大约为14％，43％。 关于AP肾损伤的发病机制目前仍不十分清楚，肾血流动力学的改变及肾 微循环障碍、细菌移位和内毒素、炎症介质、细胞因子、氧自由基等多种 因素参与了重症急性胰腺炎并肾损害的发展过程。磷脂酰肌醇一3激酶 3-kinase P13K)是一种与细胞内信号转导有关 (phosphatidylinositol kinaseBPKB)是P13K的一个下游作 的第二信使，蛋白激酶B(protein 用因子，P13K／PKB信号通路是一个重要的信号调控系统，可介导细胞外 信号引起细胞反应，在肿瘤的发生，炎症细胞的活化，趋化，缺血再灌注， 间质纤维化等方面发挥了重要作用。近年来P13K／PKB信号通路与胰腺炎 质，参与了胞内钙超载的形成，进而激活胰蛋白酶原，参与胰腺炎的发生。 同时有研究表明；该信号通路通过促进中性粒细胞的募集及产生TNF-Q、 IL-I B．等大量炎症介质，加重了急性胰腺炎时的胰腺损伤。通常情况下