rho激酶抑制在心肌梗死后大鼠心室重塑过程中对基质金属蛋白酶2及转化生长因子β1的作用研究.pdf

●■1■■■■■—1，．●●1 前言…………………………………………………………………8一日U舌．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 材料和方法…………………………………………………………9 结果………………………………………………………………．．20 附图………………………………………………………………．．23 附表………………………………………………………………．．32 讨论………………………………………………………………．．34 结论………………………………………………………………．．40 参考文献…………………………………………………………．．40 综述转化生长因子p及基质金属蛋白酶在心室重构中的作用…．．45 。 致谢 54 个人简历………………………………………………………………．55 基质金属 小和功能状 主要是通过 神经内分泌的激活、细胞因子的活化、基因表达的异常，造成一系列病理 变化。其中，心肌细胞外基质的重构在心室重构中起重要作用a 基质金属蛋白酶是降解心肌细胞外基质成分的最主要酶系，转化生长 因子．p1是致心肌纤维化的重要细胞因子之一，对调控细胞的生长、分化 及细胞外基质的合成具有重要作用，法舒地尔是一种新型、高效的血管扩 张药，通过阻断Rho激酶可以影响多种细胞功能，发挥其广泛的心血管疾病 保护作用。 本实验通过结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模 型，应用法舒地尔进行干预，研究法舒地尔对心肌梗死后大鼠心肌MMP．2 以及TGF．[31表达水平，探讨法舒地尔对心室重构的阻抑作用机制。 方法健康Sprague 鼠AMI模型，法舒地尔组在结扎左冠状动脉前降支后24小时给予法舒地 尔以10 mg／kg直接腹腔注射，每天1次，共3周。分别于术后2天、7 天、14天、21天处死大鼠，留取标本。应用伊文氏兰．红四氮唑双染色观 MMP-2 TGF一[31的蛋白表达。 结果 1的表达情况及应用 1免疫组化方法观察心肌非梗死区MMP．2及TGF．13 法舒地尔后两因子表达变化 ‘ 1．1MMP．2表达情况及法舒地尔作用后表达量的变化 MMP．2表达明显增加，胞浆内阳性范围较大，并且MMP．2随时间延长阳 中文摘要 (PO．01)和54．12％(PO．01)。 1．2TGF．131表达情况及法舒地尔作用后表达量的变化 29．8 2 情况及法舒地尔的影响 2．1MMP．2表达情况及法舒地尔作用后表达量的变化 MMP．2表达明显增加，胞浆内阳性范围较大，并且MMP．2随时间延长阳 2．2TGF．81表达情况及法舒地尔作用后表达量的变化 白表达相关性分析 活性的关系 中文摘要 回归方程为：Y-5．717+1．024X． 量的关系 回归方程为：Y--O．097+0．813X． 结论j 1大鼠心肌梗死后心肌非梗死区细胞外基质成分发生变化，TGF．131 和MMP．2表达增多，细胞因子参与了心肌梗死后心室重构的发生发展过 程。 2TGF．131和MMP．2两因子在大鼠心肌非梗死区表达存在交互关系。 3应用法舒地尔治疗心肌梗死后大鼠，心肌非梗死区TGF．131和 表达水平间接改善心肌梗死后心室重构的发生发