rmhtrai联合地塞米松、沙利度胺治疗rpmi-8226移植瘤的实验研究.pdf

中文摘要 rmhTRAl L联合地塞米松、沙利度胺治疗荷 RPMl-8226裸鼠移植瘤的实验研究 摘 要 目的：多发性骨髓瘤(multiple 恶性增殖性疾病。目前治疗以联合化疗为主，不能达到完全 治愈，患者的5年生存率小于25％。肿瘤坏死因子相关凋亡 necrosisfactorrelated 诱导配体(tumor apoptosisinducing TRAIL能够诱导多种肿瘤细胞及转化细胞凋亡而对大多数正 常细胞无影响。在骨髓瘤的前期相关研究中，人们发现TRAIL 与多种药物联合后能提升骨髓瘤细胞细胞表面死亡受体表 达，同时下调抑癌基因的表达达到较好的抑瘤功效。重组变 mutant 构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(recombinant human 及生物活性，较TRAIL更具抑瘤活性。为进一步验证我们用 人多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞移植瘤裸鼠模型，观察 rmhTRAIL联合地塞米松、沙利度胺的体内抗瘤作用以及药物 毒性，为临床应用提供依据。 方法： 养，取对数生长期的RPMI-8226细胞，接种到裸鼠的右肩背 部，成瘤后，进行传代。完整取出移植瘤切割成70～lOOmm3 接种到裸鼠右肩背部，同时将部分瘤体打成匀浆观察其细胞 中文摘要 发性出血，坏死，感染的荷瘤裸鼠作为实验对象。 1．实验分组及给药：依据平均瘤体积的大小，分为6组， 每组6只： A组(非药物处理组)， dHo： B组(rIIlhTRAIL单药组)，rmhTRAIL5mg／kg d。吨¨：； C组(地塞米松单药组)，地塞米松8mg／kg dHo； D组(沙利度胺单药组)，沙利度胺75mg／kg IL E组(rIIlhTRAIL联合地塞米松组)，rmhTRAdH。， 5mg／kg dl-4，蛐； 地塞米松8mg／kg IL dHo， F组(rmhTRAIL联合沙利度胺组)，rmhTRA5mg／kg 沙利度胺75mg／kgdH。。沙利度胺采用灌胃余全部采用腹腔 注射给药。给药完成后观察至d：。后处死存活裸鼠。 2．抑瘤情况观察：给药前及给药开始后隔天用游标卡尺 测量荷瘤裸鼠移植瘤瘤体的长径(a)和短径(b)，依据公式 瘤体积=ab2／2[垮】，相对体积=给药后移植瘤体积／给药前移植 瘤体积，计算实验各组移植瘤体积大小及相对体积大小。待 全部治疗结束后，依据公式‘51：抑瘤率=(1．治疗组平均瘤体积 ／对照组平均瘤体积)×100％，计算各治疗组的抑瘤率。通过 比较实验各组荷瘤裸鼠移植瘤的体积增长情况及抑瘤率，分 析rmhTRAIL单药或联合地塞米松、沙利度胺应用对移植瘤 生长的影响。同时分析荷瘤率及荷瘤鼠最终存活情况，评估 单药或联合用药在体内的抗瘤活性。 3．观察药物对荷瘤裸鼠的不良反应，包括荷瘤鼠精神状 态、进食水多少、体重变化。 中文摘要 4．病理学检查：D20处死全部裸鼠，剥离瘤组织做病理切 片HE染色，光学显微镜下观察瘤组织的瘤细胞密集程度(每 40倍视野)及细胞形态。 5．应用SPSSl3．0软件进行数据分析，各组动物给药前 后对荷瘤鼠移植瘤体积及重量的变化采用重复测量方差分 析，实验