国产瑞芬太尼经体人胎盘单绒毛叶的转运及影响因素.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………3 研究论文 国产瑞芬太尼经离体人胎盘单绒毛叶的转运及影响因素 前言………………………………………………………………………66日U舌……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………6 结果……………………………………………………………………．．13 附图……………………………………………………………………．．14 附表……。………………………………………………………………16 讨论……………………………………………………………………．．18 结论……………………………………………………………………．．23 参考文献………………………………………………………………．．23 综j苤…………………………………………………………………………．．27 致谢…………………………………………………………………………．．38 个人简历……………………………………………………………………．．39 中文摘要 国产瑞芬太尼经离体人胎盘单绒毛叶的转运及影响因素 摘 要 目的：围产期手术麻醉具有一定的特殊性和风险性。麻醉用药须考虑 对胎儿的影响，虽然母胎之间存在胎盘屏障，但事实上胎盘对于药物转运 的屏障作用极小，几乎所有的药物均能透过胎盘进入胎儿体内。因此孕妇 手术麻醉使用镇痛药物须考虑对胎儿的呼吸抑制作用。瑞芬太尼由于其独 特的镇痛确切，起效快，清除迅速等特点应用于产科麻醉有其独特的优势。 但是其经胎盘转运的机制及特点国i为#l-研究较少。为瑞芬太尼应用于产科 麻醉提供理论依据，本实验研究国产瑞芬太尼经离体人胎盘单绒毛叶的转 运及母体低蛋白血症和胎儿酸血症对转运的影响。 方法：选择健康足月产妇18例，获取经自然分娩或剖宫产10分钟内 娩出的胎盘并迅速送往实验室。将其浸泡在冷生理盐水中检查其胎儿面和 蜕膜板是否完整，然后经脐动脉置入动脉套管针灌注缓冲液，同时在母体 面喷洒冷生理盐水防止胎盘血液凝集。检查母体面蜕膜板，选取灌注良好 且完整的胎盘边缘的小叶，在其相应的胎儿面找到为其供应的动静脉置入 小儿套管针并结扎，同时结扎该动静脉供应其他小叶的分支。将该小叶按 照胎盘隔界限剪下并用双极电凝dnt周边防止其侧漏。继续用冷肝素化的 KRB缓冲液缓慢灌注小叶并检查其侧漏情况，在确保小叶灌注良好且无侧 漏的情况下将该小叶放入胎盘盒内。母体面朝上胎儿面朝下，将三根19 号钝针轻轻插入小叶母体面深度为2-3毫米。使用恒流泵作为动力，母体 胎儿侧循环的灌注液流速则设定为1-3ml／min，使其灌注压力保持在 并使用pH计进行连续监测。为了检测胎盘的活性和完整性，在实验开始 时和灌注结束后测定胎盘小叶的葡萄糖消耗量和乳酸生成量。 本实验建立的是离体人胎盘单绒毛叶实验模型。18例实验随机分为3 组：A组为正常组、B组为母体低蛋白血症组、C组为胎儿血酸血症组， 中文摘要中父摘要 进行灌注，但是C组胎儿灌注液pH值调节到7．O；B组母体和胎儿面的 00ml的KRB缓冲液进行灌注。实验开始前胎盘 循环均用含有白蛋白29／1 侧储液瓶中抽取灌注液样本lml，测定瑞芬太尼、安替比林的浓度，计算 瑞芬太尼的绝对转运率和相对转运率。 太尼和安替比林的浓度。用生化分析仪测定葡萄糖消耗量和乳酸生成量。 结果：瑞芬太尼可快速穿过胎盘。瑞芬太尼的绝对转运率随时间的延 长而增加，且三组之间存在明显差异；同时三个处理组瑞芬太尼的相对转 运率亦存在显著性差异且低蛋白组和胎儿酸血症组均高于正常组。三组乳 酸生成率和葡萄糖消耗率均在正常范围。 结论：离体人胎盘单绒毛叶双侧灌注模型的建立和应用可以为药物经 胎盘转运提供理论依据。国产瑞芬太尼在离体人胎盘单绒毛叶双灌注实验 中表明其可快速透过胎盘，并且绝对转运率随时间的延长而增加。当母体 存在低蛋白血症或是胎儿酸血症时瑞芬太尼的胎盘转运率均增加。 关键词：瑞芬太尼；胎盘灌注模型；胎盘功能实验；