塞来昔布对糖尿大鼠视网膜tnf-a、icam-1、vegf表达的影响及意义.pdf

中文摘要 塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜TNF—a、ICAM一1、VEGF表 达的影响及意义 摘 要 目的：糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血 管并发症之一，出现较早且随糖尿病病程的延长而逐渐加重， 到达晚期可发生玻璃体积血、纤维血管膜形成或牵拉性视网 膜脱离，视功能严重受损，治疗棘手且费用高、疗效差，严重 影响患者的身心健康和生活质量，己成为四大主要致盲眼病 之一。因此，如何及早正确的防治DR成为亟待解决的问题。 其发病机制尚未完全阐明，近年来的研究发现DR中存在很 多炎症因素的参与，因而有人提出DR是一种炎症疾病。此 观点的提出可能为预防和治疗DR提供新的思路。国外有文 献报道，非甾体抗炎药(NS触D)阿斯匹林可通过抑制TNF．a 及ICAuM．1的表达，减低糖尿病鼠视网膜内的白细胞黏附、 血视网膜屏障的损坏进而改善早期DR。早期的流行病学研 究报道：类风湿性关节炎患者在规律地服用非选择性环氧化 物酶抑制剂——阿司匹林后，患糖尿病性视网膜病变的危险 性大大减低。上述研究说明非甾体抗炎药有防治糖尿病性视 网膜病变的作用。非甾体抗炎药可抑制两种环氧化酶(COX)： COX．1和COX．2，现有研究表明在糖尿病大鼠视网膜中 重的胃肠并发症，因此应用选择性COX．2抑制剂可能对糖 尿病性视网膜病变有抑制作用。塞来昔布(商品名为西乐 葆，celecoxib)作为一种新型非甾体抗炎药，是一种高选择性 中文摘要 COX．2抑制剂，具有很强的抗炎、镇痛、解热等药理作用， 且能显著降低NSAID所引起的严重的胃肠道不良反应。 本研究通过观察塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜COX．2、 结构的影响，探讨糖尿病性视网膜病变的发生机制以及该药 对糖尿病性视网膜病变的抑制，为该药的应用提供实验依 据，也为糖尿病性视网膜病变的预防提供一种新的思路。 方法：将30只SD大鼠用四氧嘧啶腹腔注射制成糖尿 另选15只正常大鼠作为空白对照组。‘实验组大鼠经口灌胃 塞来昔布50mg／kg，一天两次，直至实验结束。实验对照组给 予同等剂量的生理盐水，空白对照组则未采取任何干预措 施。于第三个月末腹腔注射过量水合氯醛处死大鼠，迅速摘 除眼球。取视网膜进行光镜及透射电镜观察，应用免疫组化 的表达。通过与电脑相连的HPIAS一1000型高清晰度彩色病 达的半定量分析，计算平均灰度值。用SAS8．0统计软件完 成统计学分析。 结果：1．光镜观察：空白对照组大鼠视网膜各层组织排 列整齐，未见明显异常。实验对照组大鼠视网膜组织内、外 核层细胞排列紊乱，内核层明显变薄，视网膜神经节细胞数 目较空白对照组明显减少，差异有统计学意义 轻，视网膜组织内外核层细胞排列与空白对照组所见相似， 基本整齐，视网膜神经节细胞数略有减少，较实验对照组大 中文摘要 电镜观察：实验对照组大鼠基底膜薄厚不均，部分区域劈裂 成数层，周细胞线粒体脊和膜融合消失，内皮细胞胞质内吞 饮小泡增多，光感受器外节盘膜排列紊乱，盘膜间隙增大， 部分断裂、溶解。实验组大鼠视网膜损害较实验对照组减轻， 基底膜薄厚基本均匀，内皮细胞扁平，周细胞未见明显异常， 外节盘膜排列略不整齐，断裂溶解情况减轻。3．免疫组化结 果显示：空白对照组视网膜内COX．2、TNF．a、ICAM．1、 VEGF免疫组化反应呈弱阳性，四种因子的表达量低，而实 验对照组视网膜内．四种因子的免疫组化反应呈强阳性，表达 因子与实验对照组相比免疫组化阳性反应减弱，四种因子的 t=14．93，P(0．01：t=10．77，P(0．01)。 结论：糖尿病大鼠视网膜超微结构发生损害，视网膜内 ICAM．1、 来昔布可通过抑制COX．2的表达来抑制TNF．a、 VEGF的表达，并减轻视网膜超微结构的损害从而防治糖尿 病性视网膜病变的发展。 关键词：糖尿病性视网膜病变；塞来昔布；环氧化酶一2； 血管内皮生长因子；肿瘤坏死因子一a；细胞间粘附因子一1 英文摘要