大鼠暴发性肝衰动物模型肾小球ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体(ip3ri)表达的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 大鼠暴发性肝衰竭动物模型肾小球I型I，4，5一三磷酸 P。RI)表达的研究 肌醇受体(I 目 的 肝肾综合征(HRS)是重型肝炎和各种原因引起的肝硬化晚期病人一种常见 并发症，此时肾脏只有功能性改变而相对少见组织学变化。HRS病人的肾血流和 肾小球滤过率(GFR)明显下降，其标志是肾血管收缩。多种机制可能参与了肾 血管收缩，其中血管平滑肌的收缩和舒张又受细胞内Ca2+调节。当HRS发生时， 患者血清中许多缩血管活性物质(如儿茶酚胺、血管紧张素II、血管加压素、血 栓素A2、ET、白三烯等)亦有明显增高，这些物质可以引起细胞内1，4，5一三磷酸 肌醇(inosit01 磷酸肌醇受体(inositoll，4，5一triphosphatereceptors，IP3Rs)结合介导细胞内钙释放， 从而引起肾血管收缩和肾小球收缩。IP3Rs中以IP3RJ释放Ca2+的能力最强。肾 脏的IP3RI主要存在于肾小球系膜细胞、血管平滑肌细胞。IP3Rs蛋白的表达可受 多种因素影响。但是在肝衰竭动物。肾小球IP3Ⅺ是否表达增加尚未明确。 本研究旨在通过暴发性肝衰竭大鼠动物模型来观察肾脏1型IP3R表达状况。 为探讨肝肾综合征发生的病理生理学机制提供实验依据。 材料与方法 wk、体重220±20 实验动物为SPF级别雄性SD大鼠80只，周龄10．12 g(由 中国医科大学实验动物中心提供)。制备急性肝坏死大鼠模型，根据不同的处理方 大鼠。建模成功后麻醉大鼠，剖腹剪取适量肝脏及肾脏组织，置于组织固定液中， 制备石蜡标本及树脂标本。显微镜观察各组动物肝脏及肾脏组织学变化。电镜观 察肾脏组织超微结构的改变。对各组的肾脏石蜡切片标本行免疫组化(过氧化物 酶方法)，检测I型IP3受体蛋白。DAB显色后，有棕褐色颗粒着色的细胞为阳性 细胞。 结果 1．本实验中暴发性肝衰竭组(G／L组)大鼠总死亡率达70％，肝脏HE染色 可见成片的出血坏死区，内有较多炎细胞浸润，证明本实验动物模型成功，可以 应用。肾脏未发现明显的病理学改变。 2．肾脏1型IP3R免疫组织化学染色在第G、L、NS组的肾组织切片中，1 型IP3R表达很弱的棕褐色信号，主要分布于肾小球系膜细胞和血管平滑肌细胞的 胞浆内。而肾小管未见阳性染色。在G／L组，1型IP3R的定位与前3组没有明显 区别，但6h时可以发现棕褐色阳性信号开始增强，9h时最为明显，且阳性细胞 数明显增加，12h、24h时略减弱。 掌口结论J-‘ l、暴发性肝衰竭大鼠动物模型肾脏未发现明显的病理学改变。 2、暴发性肝衰竭大鼠动物模型肾脏肾小球系膜细胞和血管平滑肌细胞1型 IP3R表达增加。 关键词 暴发性肝衰竭；肝肾综合征；1，4，5．三磷酸肌醇受体； 2 英文论著摘要 ● The ofthe of 1Inositol type Study Expression inRats Kidney receptors(IP3】[U)in 1，4，5．triphosphate Failure Fulminant with Hepatic