第二章 临床药物代谢动力学(ch)概述.docVIP

第2章 临床药物代谢动力学 第1节 概 述 ⒈何谓药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药代动力学、PK)， 是应用动力学原理与数学模型，定量研究药物在生物体内吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科。 ⒉开展药物代谢动力学研究的意义： ⑴指导临床合理用药：通过研究临床用药过程中人体对于药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响，计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。 ①例如对一些安全范围比较窄的药物，进行血药浓度监测。 ②例如根据时辰药物代谢动力学研究结果，调整某些药物的给药剂量（茶碱—白天少服、氨基糖苷类抗生素—晚上少服）或设计更合理的剂型（如抗心绞痛药缓控释剂型）。 ③例如通过遗传药理学药物代谢多态性的研究指导临床合用药。 ⑵有助于新药的开发 药物代谢动力学研究成为生物药剂学的研究基础（如提高生物利用度研究、缓控释剂型的研制等）。 通过药物在体内代谢产物和代谢机制的研究，可以发现生物活性更高、更安全的新药（如研究氯雷他定代谢产物→活性更强的洛他定、对地西泮代谢产物的研究，得到系列活性代谢产物→多数已开发上市。） 是新药临床试验的重要内容：如Ⅰ期临床试验中的新药临床动力学研究，是制订新药给药方案的依据。 ⑶充