抗HBV综合疗法抗HBV综合疗法如何要点.pptVIP

什么是大三阳、小三阳 大三阳：HBsAg、HBeAg、抗HBc三项阳性 小三阳：HBsAg 、抗HBe、抗HBc三项阳性 无论是大三阳还是小三阳均要进一步查 肝功能 乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA） 乙肝病毒DNA检测 HBV DNA：乙肝病毒脱氧核糖核酸，可直接 了解体内病毒载量和复制情况；并可用于 判断抗病毒治疗的效果 HBV感染的自然史和治疗时机 免疫清除期 非活动或低复制期 再活动期 不治疗但应检测 免疫耐受 需治疗 不治疗但应检测 需治疗 HBV携带者HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA +++ALT –肝活检 - HBeAg(+)慢乙肝HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA ++ ALT/AST +++ 肝活检 +++ HBeAg(-)慢乙肝HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA +ALT ++ 肝活检 ++ 非活动状态HBsAg携带者HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA -ALT/AST - 肝活检 - 什么样的乙肝需要治疗 大三阳，转氨酶升高，HBV DNA阳性 小三阳，转氨酶升高，HBV DNA阳性 转氨酶正常，但肝穿提示炎症活动， HBV DNA阳性 肝硬化倾向或已有肝硬化 关于乙肝病毒携带者 所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗，这主要基于以下原因： 1. 目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝； 2. 乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差； 3. 乙肝病毒携带者即便不予治疗，预后依然很好。 但必须听从专科医师建议定期复查（生化、AFP、B超等） 慢性乙肝的治疗 慢性乙型肝炎目前难以治愈 治疗目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC?及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 治疗目标 慢性乙肝的抗病毒治疗是关键 乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首 其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一些症状，而对乙肝病毒这个直接病因却“无能为力” 抗病毒治疗针对直接病因—— 乙肝病毒复制 长期抗病毒治疗很重要 目前的抗乙肝病毒药物只能抑制乙肝病毒复制 抗病毒治疗要达到足够的治疗疗程，防止随意停药导致乙肝病毒重新活跃 坚持长期抗病毒治疗—— 持续抑制病毒复制 抗乙肝病毒药物主要分为两类： 干扰素类：普通干扰素和聚乙二醇干扰素 核苷(酸)类药物：我国上市的有4种 拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定。 抗乙肝病毒药物 选择治疗方案要考虑到生育问题 抗病毒治疗存在潜在的致畸作用，用药期间不宜怀孕； 在抗病毒治疗停药后6个月以上怀孕； 核苷类似物抑制病毒能力强，但没有固定疗程，必须长期用药，停药又会面临耐药变异的问题，不停药又不能怀孕；？？？ 所有核苷类似物都没有做过孕妇的临床试验，从伦理上也是不允许做 有生育需求者首选干扰素治疗这也是最新修订的美国乙肝防治指南所明确指定的治疗方案 AASLD PRACTICE GUIDELINES Chronic Hepatitis B 0 -8 -6 -4 -2 HBV DNA (log10 拷贝/毫升) 恩替卡韦 替比夫定 拉米夫定 阿德福韦 -6.9 -5.4 -6.5 -3.6 不同核苷（酸）类药物抑制病毒的能力比较（非头对头研究） TT Chang et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-10 Lai CL et al. Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 182 Marcellin et al. N Engl J Med; 2003; 348:808-16 强 弱 核苷（酸）类似物耐药数据的比较（非头对头研究） 对阿德福韦的基因型耐药率3 HBeAg(-) 患者 0 3 11 18 29 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 耐药发生累积可能性(%) 对拉米夫定的基因型耐药率2 HBeAg(+) 患者 23 46 55 71 65 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 耐药发生率 (%) 治疗时间（年） 1. Colonno RJ, et al. EASL, 2007, Barcelona, Spain, Oral xxx. 2. Lok AS, et al. Gastroenterology. 2003;125:1714-22. 3. Borroto-Esoda K. J Hepa