stat5、cclind1、pcna在胶质瘤组织的表达及意义.pdfVIP

l STAT5、cycI哟!、P饿A在胶质瘤组织韵表达及意义 摘 要 目的：颅内胶质瘤是神经系统最常见的肿瘤，发病率占第一位，手术 难以完全切除，术后复发率高，治疗效果不佳。目前临床上虽采用综合治 疗措施(手术+放疗+化疗)仍难以根治胶质瘤。其主要原因是胶质瘤生长机 制仍不清楚，如果从胶质瘸的生长规律入手，寻求某些与胶质瘤生长的有 关因素，对于了解胶质瘤的良恶程度，判断预后应当是有益的。信号转导 transducersandactivatorsof 与转录活化因子(signal STAT)是一类由细胞因子、生长因子等多肽类配体激活的转录因子，能与 DNA结合的独特蛋白家族。STAT5是其重要成员，广泛参与细胞增殖和分化， 调节细胞凋亡。通过在已建立的细胞株、原代细胞培养、动物模型和临床 肿瘤组织及相邻的正常组织标本中进行的研究推论，STAT5积极参与了肿 快细胞Gt／M期转化过程，促进细胞生长。CyclinD，在许多肿瘤中有过度表 达，过量的CyclinD。使细胞增殖加速，是许多肿瘤发生的重要原因。增殖 cellnuclear 细胞核抗原(pr01iferatingantigenPCNA)，其蛋白质出 现于分裂期细胞核中，主要在S期合成与表达，其表达状况可能和肿瘤细 发生发展有着密切的关系，国内外很少有关于研究STAT5与胶质瘤的关系 的报道，尤其同时检测不同级别胶质癯的上述三者指标的报道更少，本研 PcNA的表达程度，探讨三者与胶质瘤的增殖和细胞分裂生长的关系及其临 床意义，通过了解胶质瘤细胞生长规律，研究胶质瘤的发病机制，为寻找新 的治疗胶质瘤途径提供实验依据。方法：本实验收集了泸州医学院附属医 13例，另取10例脑外伤内减压切除脑组织为正常对照组。采用免疫组化 透明、石蜡包埋制成蜡块，切片机切成5IIIll的连续石蜡切片。石蜡切片脱 蜡至水， 3％双氧水阻断30min，微波修复抗原5min。10％正常山羊血清 p 一抗50l，置湿盒内4C过夜。PBS冲洗5minX3次，滴加生物素化二 抗工作液，加盖湿盒内37C下30min。PBS振洗5 min×3次。加入链霉素 抗生物索蛋白一过氧化酶溶液50p min×3 l，37C下30min，PBS振洗5 次．DAB显色液显色。苏木索衬染30秒。自来水冲洗，酒精脱水，二甲苯透 明，中性树胶封片。STATS阳性表达位于细胞核或细胞浆，呈深黄色颗粒或 色颗粒。将免疫组化染色的切片置于高倍镜(×400)下观察，细胞核或细 胞浆呈黄色颗粒者定为STAT5阳性。细胞核呈棕黄或棕褐色颗粒者定为 复连续观察10个高倍视野，计算肿瘤细胞中的阳性细胞数，取平均值，计 秩和检验和Spearman等级相关性分析进行统计处理，尺0．05为差异有显 著意义。结果：(1)51例胶质瘤组织中有44例存在STAT5的阳性表达， 胞浆，呈深黄色颗粒或小片状。与正常脑组织相比，胶质瘤组织中存在 瘤中STATS的表达不同，恶性程度越高，其表达越明显。x2关联检验表明 为棕黄色颗粒状，核膜染色明显，有时因胞内染色质淡染和核膜深度着色 而使整个阳性核看似空泡状。与正常脑组织相比，胶质瘤组织中存在 胶质瘤中cyclinDl的表达不同，恶性程度越高，其表达越明显。X2关联检 性表达，10例正常脑组织中PCNA无表达，PCNA阳性表达物质主要定位于 细胞核内，接褐色星颗粒状和块状分布，或二者混合，也有少数呈弥漫分 布，有的表达以核膜为中心，偶见胞浆也有表达。与正常脑组织相比，胶 质瘤组织中存在PCNA的过度表达现象，差异存在显著性(尺0．01)。(6) 不同级别的胶质瘤中PCNA的表达不同，恶性程度越高，其表达越明显。X2 均有不同程度的表达，用统计学Spearman相关分析，结果显示三者星正相 达并且随着胶质瘤恶性程度的增高而表达增强， 参与了细胞增殖的调控。其结果提示其与胶质瘤的增殖和细胞分裂生长程 度呈正相关，其可作为判断胶质瘤恶性程度的重要参考指标，通过对研究 胶质瘤发病机制的研究，可能会找到治