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·中文论著摘要·
抑制JNKl磷酸化对糖尿病大鼠心肌细胞
TRPC6基因表达的影响
目 的
近年来,流行病学研究发现,随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,
世界糖尿病患者数量飞速增长,至2005年全球糖尿病患者已高达3亿人,我国是
人口大国,糖尿病患者更是高达9240万,防控形势十分严峻。究其原因,目前认
为有两点:第一,糖尿病促进动脉粥样硬化的进展,容易发展为冠状动脉、脑动
脉和周围动脉粥样硬化,使心肌梗死、脑卒中和下肢动脉闭塞的可能性增加,从
而增加死亡的风险。第二,高血糖直接影响心肌和血管内皮细胞,导致体内代谢
紊乱及心脏的结构和功能改变,最后发生心力衰竭甚至死亡,即糖尿病心肌病
在冠状动脉正常的情况下发生了心衰,提出了糖尿病心肌病的概念,此后迅速成
为临床和基础研究的热点。本研究通过建立糖尿病心肌病模型,观察抑制JNKl
尿病心肌病的可能分子信号机制。
方法
中国医科大学实验动物部提供SPF级SD大鼠60只,随机分成糖尿病模型组
射实验组,对照组注射等量枸椽酸缓冲液。72h后检测血糖、尿糖情况,以空腹
制剂)5mg·kgq·d1腹腔注射,C组、A组给予等量溶媒。所有大鼠在整个实验期
间均喂标准饮食,自由饮水,不应用胰岛素,整个实验观察8周,处死取材;对
大鼠心肌行HE染色,电镜观察心肌超微结构,心肌细胞免疫组化检测YNKI、
PCR检测JNKl
p-JNKI和TRPC6的表达,Real.Time
for
达。所有结果用SPSSl7.0windows软件统计分析。
植 里
.拿日禾
A组及B组血糖无明显差异;B组体重高于A组(po.05);A组及B组左室重、
常大鼠心肌排列整齐,横纹肌清晰,A组细胞排列紊乱,有局灶性坏死,干预后
PCR结果显
B组较A组表达减少,差异均具有统计学意义(po.05)。Real.Tune
肌则显著升高,是对照组的6倍和8倍(p0.01)。干预后,明显下调大鼠心肌
JNKl
mRNA和TRPC6mRNA的表达水平。
结论
1、糖尿病大鼠心肌细胞较正常组TRPC6,JNKl表达显著增多,干预后表达
显著减少。
2、糖尿病大鼠心肌细胞pJNKl水平明显高于正常对照组,干预后明显减少。
3、通过抑制JNKl的磷酸化可以降低糖尿病心肌病变程度。
关键词
糖尿病心肌病;信号通路;n冲C6;JNKl
2
·英文论著摘要·
Theeffectof
inhibitionofJNKl on
phosphorylation
TRPC6 inthediabeticrat
geneexpression myocardial
cells
ective
Obj
Inrecent of and inlife
years,withchanginglifestyle condition,the
improving
of showedthat with
studyepidemiology d
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