持续低剂量率辐对hepg2肝癌细胞的损伤及其机制研究.pdf

中英文对照缩略词语表 INDEx ABBREVIATION -2． 中文摘要 持续低剂量率辐射已经应用于临床肿瘤治疗。然而，由于缺乏深 入、系统的基础研究，有关持续低剂量率辐射如何杀伤肿瘤细胞(包 括肝癌细胞)的放射生物学机制尚知之甚少，借助大剂量率辐射的机 理指导临床实践势必会导致偏差和盲目性。因此，研究和探索建立在 持续低剂量率辐射基础上的肝癌细胞放射生物学特性，具有必要性和 临床指导意义。本文将依据现有大剂量率辐射的放射生物学机制，探 讨持续性低剂量率辐射对人肝癌细胞HepG：的增殖、DNA损伤修复、细 胞周期进程的影响，以揭示持续低剂量率辐射的细胞、分子生物学机 制，为放射性粒子植入治疗肝癌及持续低剂量辐射增敏治疗提供理论 依据。研究内容分四个部分。 本文的主要结论是： 1．持续低剂量率辐射具有较强的抑制肿瘤生长的作用，当辐射 剂量达到2Gy后，持续低剂量率辐射较高剂量率辐射能更有效地杀 灭肿瘤细胞，呈现反剂量率效应。 2．持续低剂量率辐射增加了HepG2细胞的辐射敏感性，其机制 与持续低剂量率辐射下部分ATM磷酸化蛋白失活有关。抑制ATM磷 酸化，可以增加HepG2肝癌细胞的辐射敏感性。 3．辐射没有引起HepG：细胞KU70、KU80蛋白表达量的明显变化； HepG：细胞低剂量率辐射增敏效应与KU70、KU80蛋白的表达量不相关。 期阻滞，而高剂量率辐射引起YtlepG。细胞G2期阻滞。提示持续低剂 量率辐射下HepG。细胞G2／M期检查点失活是低剂量率辐射增敏的原因 之一。 关键词： Y．辐射；肝癌细胞：低剂量率；辐射敏感性；共济失调 毛细血管扩张症突变基因；KU70：KU80：细胞周期 Low Irradiationon TheEffectofContinuousDose-rate Cells HepGz SurvivalandItsMechanism Study Postdoctor Mei Quelin AssociateProfessor YangJianyong，LiuPengcheng Abstract Lowdose．rate as been radioemitters，such125I，埘Pd，and曲Sr,have various usedin solid treating tumors．However,little mechanismsofcontinuouslowdose．rateirradiationhavebeen and mechanisms thecellularmolecular elucidated．Understanding thatunderliecontinuouslowdose-rateirradiationwill a providekey to and clinical therapeuticstrategiesguide identifyexploitable the