左旋多巴Schiff碱的合成及其不对称相转移催化烷基化.pdfVIP

2008 年第 28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008 第 1 期, 78～83 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 1, 78～83 ·研究论文· 左旋多巴 Schiff 碱的合成及其不对称相转移催化烷基化 崔建国*,a 钟益宁 a,b 甘春芳 a 黄初升 a a 广西师范学院化学系 南宁 530001 b 广西中医学院药学院 南宁 530001 摘要 通过天然左旋多巴与不同芳香醛酮的反应, 合成出 5 种左旋多巴 Schiff 碱 5a～5e, 其中 5c～5e 是文献中未见报 道的化合物. 然后以这些左旋多巴 Schiff 碱为底物, 通过不对称相转移催化烷基化反应, 合成出具有光学活性的甲基多 巴及其类似物. 同时, 研究探讨了不同相转移催化剂及不同反应条件对左旋多巴 Schiff 碱甲基化反应的影响. 关键词 左旋多巴 Schiff 碱; 甲基多巴; 相转移催化剂; 不对称烷基化 Synthesis and Asymmetric Phase-Transfer Catalytic Alkylation of L-Dopa Schiff Bases CUI, Jian-Guo*,a ZHONG, Yi-Ninga,b GAN, Chun-Fanga HUANG, Chu-Shenga a Department of Chemistry, Guangxi Teachers Education University, Nanning 530001 b Department of Medicine, Guangxi Traditional Chinese Medical University, Nanning 530001 Abstract Five L-dopamine Schiff bases 5a～5e were synthesized by the reaction of natural L-dopa with diverse benzaldehydes, and 5c～5e among those Schiff bases are new compounds. L-Methyldopa and its analogs were obtained by the alkylation of the five bases under the condition of phase-transfer catalysis. At the same time, the influence of different catalysts and reaction conditions on the reaction was investigated. Keywords L-dopamine Schiff base; methyldopa; phase-transfer catalysis; asymmetry alkylation 多巴胺类化合物属于天然存在的 α-氨基酸, 在医学 上是一类重要的药物. 左旋多巴 1 L-dopa [1]是治疗震 颤性麻痹病—— 帕金森症的主要药物, 但其显效慢, 副 作用大, 用量受到较大限制. 卡比多巴 3 Carbidopa [2] 正好抑制左旋多巴的副作用, 它与左旋多巴配伍得到的 信尼麦 Sinemet 是治疗帕金森症的首选药物. 甲基多巴 2 L-Methyldopa [3] 是治疗高血压的良药 Scheme 1 , 通过甲基多巴可进一步制备卡比多巴. 有关它们的不对 称合成和对映体拆分等研究一直是化学工作者研究课 Scheme 1 [4] 题之一 . 我们从广西丰富的天然资源藜豆中提取得到的左 进行烷基化反应, 合成出具有光学活性的甲基多巴及其 旋多巴出发, 通过与不同的芳香醛酮反应, 合成出 5 种 类似物. 反应如 Scheme 2 所示. 左旋多巴 Schiff 碱 5a～5e. 然后在相转移催化条件下 * E-mail: cuijg1954@126.com Received September 21, 2006; revised June 6, 2007; accepted July 19, 2007. 广西自然科学基金 No. 桂科基 0575055 资助项目. No. 1 崔建国等：左旋多巴 Schiff 碱的合成及其不对称相转移催化烷基化 79 数据表明, 不同的溶剂, 反应所用时间和结果不同. CH3CN 和 THF 两种溶剂得到较好的化学产率和产物比 旋光度;